研究核心发现 - SARS-CoV-2 mRNA疫苗可作为广谱免疫激活剂，显著提高晚期癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性，从而延长患者生存期[4][5] - 该研究首次揭示了临床上已可用的mRNA疫苗（针对非肿瘤抗原）能够重置肿瘤微环境，使对免疫疗法耐药的肿瘤变得敏感[2][4][12] 临床数据分析结果 - 对超过1000名晚期非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤患者的回顾性分析显示，在开始ICI治疗100天内接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗的患者总生存期显著延长[8] - 非小细胞肺癌患者的中位生存期从20.6个月提高至37.3个月[8] - 转移性黑色素瘤患者的中位生存期从26.7个月提高至超过36个月[8] - 这种生存期改善是SARS-CoV-2 mRNA疫苗特有的，接种肺炎或流感疫苗或使用其他癌症疗法的患者未观察到类似益处[8] 作用机制 - SARS-CoV-2 mRNA疫苗能诱导I型干扰素（IFN-I）显著增加，并显著激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞[10] - 疫苗可启动CD8+ T细胞对抗肿瘤，同时提高肿瘤中PD-L1蛋白表达，促进肿瘤微环境中T淋巴细胞的激活[10] - 在健康志愿者中也观察到接种疫苗后IFN-I水平显著增加，T细胞和NK细胞被显著激活[12] 治疗意义 - 该发现表明或许已经拥有了现成的癌症疫苗——SARS-CoV-2 mRNA疫苗[5] - 临床上可用的mRNA疫苗是强大的免疫调节剂，能够使免疫"冷"肿瘤对免疫疗法敏感[12] - 疫苗与ICI联合使用可维持T细胞响应，从而抑制肿瘤生长并提高患者生存率[12]