文章核心观点 - 西湖大学董晨院士团队在Nature Reviews Immunology发表综述，系统总结了调控CD8⁺ T细胞耗竭的关键因子[2] - 深入理解CD8⁺ T细胞耗竭的发生机制对开发针对癌症和慢性感染的免疫治疗策略具有重要参考价值[2][14] - T细胞耗竭是一种在慢性感染和癌症中因持续抗原刺激而出现的独特T细胞功能障碍状态[2][5] 抗原特异性CD8⁺ T细胞的分化轨迹 - T细胞耗竭的发展由转录、表观遗传和环境因素之间复杂的相互作用所协调[5] - 耗竭T细胞前体细胞（Tpex）是一类独特细胞群，保留了增殖能力并对免疫检查点阻断疗法有响应[5] CD8⁺ T细胞耗竭的微环境调控 - T细胞耗竭的进展受到共刺激和抑制分子信号以及细胞因子、代谢物和神经因子等微环境因素的调控[2] - 环境信号如细胞因子和代谢物会调控耗竭T细胞的功能和命运[5] Tex细胞发育和分化的转录调控 - 转录因子如NFAT、TOX和NR4A1在确立和维持耗竭T细胞表型方面发挥关键作用[5] - 关键内在细胞调控因子通过重塑T细胞的转录组使其进入耗竭状态[2] CD8⁺ T细胞耗竭的表观遗传调控 - 外在细胞因素通过关键内在细胞调控因子重塑T细胞的表观基因组，使其进入耗竭状态[2] - T细胞耗竭的发展由表观遗传因素与环境因素之间的复杂相互作用所协调[5]