获奖核心与意义 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受性方面的突破性发现 [2] - 其研究核心是发现调节性T细胞作为免疫系统的"刹车片"，对免疫系统功能进行负向调节 [2] - 该获奖领域曾长期是冷门小众方向，此次获奖为坚守基础研究的科学家提供了激励 [2][3] 科学发现与机制阐释 - 科学界曾长期认为免疫系统仅有杀伤作用，如何保持平衡、避免攻击自身细胞困扰学界百余年 [7] - 坂口志文于1995年首次识别出CD25，玛丽和弗雷德后续发现了调节性T细胞的核心转录因子Foxp3，并确认其基因突变与自身免疫性疾病的关系 [7] - 关键发现是明确了Foxp3基因位点控制的Treg细胞足以打破免疫耐受性，引发自身免疫问题 [7] 疗法应用与市场潜力 - Treg细胞相关疗法已有234项研究进入临床试验阶段，大部分在北美，亚洲有29个项目 [7] - 该疗法市场到2031年有望超过2500万美元，2024年至2031年年复合增长率可达44% [9] - 疗法在肿瘤、自身免疫性疾病及器官移植抗排斥领域拥有巨大市场潜力 [9] - 自身免疫药物全球市场规模已超千亿美元，Frost & Sullivan预测到2030年将达到1767亿美元 [11] 临床进展与产业动态 - 临床案例显示，一名渐冻症患者在接受Treg细胞治疗4个月后病情得到缓解 [11] - 在肿瘤治疗中，清除Treg细胞被视为重塑肿瘤微环境的关键，辉瑞、第一三共/阿斯利康等公司已布局CD25-ADC药物 [11] - 复旦大学团队近期研究通过清除Treg细胞等实现了80%的肿瘤消退 [11] 挑战与局限性 - Treg细胞疗法并非万能，有研究案例显示CAR-Treg细胞不仅未减缓炎症，反而增加了不必要的炎症 [12] - 研究者指出Treg细胞像"不聚焦的手电筒"，将其精准聚焦是有效治疗的关键 [12] - 该疗法存在稳定性差、潜在毒性以及体外扩增至临床所需剂量困难等问题 [12]