研究突破概述 - CRISPR编辑胰岛细胞首次成功移植至1型糖尿病患者体内 实现持续胰岛素分泌且无需免疫抑制剂[1][2][3] - 研究由Sana Biotechnology公司主导 成果发表于《新英格兰医学杂志》并获Nature官网报道[3][8] 技术实现细节 - 使用遗体捐赠者胰岛细胞 通过CRISPR-Cas12b敲除B2M和CIITA基因以逃避免疫检测[9][10] - 额外导入CD47蛋白基因发出"别吃我"信号 最终85.8%细胞无I类HLA分子 100%无II类HLA分子 46.4%高表达CD47蛋白[12][13] - 编辑后细胞制剂UP421包含三类细胞：完全编辑型、部分编辑型及野生型[15][27] 临床实施过程 - 对42岁37年病史患者植入7960万颗工程化HIP胰岛细胞 通过17次肌肉注射完成[19][20] - 采用珍珠串状线性排列植入方式 全程未使用糖皮质激素或免疫抑制药物[23][25] 治疗效果数据 - 移植12周后C肽水平从基线不可检测变为显著升高 证明内源性胰岛素分泌恢复[28] - 细胞持续功能达6个月 有效调节血糖且无排斥反应[26][29] - 当前低剂量治疗仍不足替代胰岛素注射 需进一步临床试验[29][30] 市场前景 - 该技术为全球约950万1型糖尿病患者提供潜在治愈方案[8] - Sana公司计划明年启动更多临床试验以推进研究[30]