研究背景与意义 - 大麻素受体1（CB1）是中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体（GPCR），参与调节情绪、食欲、疼痛感知及代谢等生理过程，且是大麻精神活性成分Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要作用靶点[3] 研究成果与发表 - 上海科技大学研究团队于2025年8月27日在《Nature》期刊发表了人源大麻素受体CB1与激动剂结合的晶体结构研究，解析了其与两种激动剂结合的分子机制[3] - 该论文曾于2017年发表但因部分验证实验数据篡改被撤回，经作者独立重复实验并确认结论未变后由《Nature》重新发表[6] 结构发现与机制 - 研究解析了CB1与两种激动剂（四氢大麻酚AM11542和六氢大麻酚AM841）结合的晶体结构，观察到激动剂结合状态下配体结合口袋体积减少53%，且G蛋白结合区域表面积增加[9][10] - 发现Phe200³.³⁶和Trp356⁶.⁴⁸的双控切换开关对受体激活至关重要，揭示了CB1的激活机制及配体结合口袋的可塑性特征[10] 应用前景 - 研究为预测Δ9-THC、内源性及合成大麻素的结合模式提供了分子基础，有望激发设计具有多样化化学结构和药理特性的新配体[10]