肥胖与GLP-1受体激动剂概述 - 肥胖是一种与体内多余脂肪堆积相关的健康状况，对健康造成多系统性损害，并与代谢紊乱、躯体异常和精神健康问题密切相关[2] - GLP-1受体激动剂已获全球监管机构批准用于治疗肥胖和2型糖尿病，通过减少食欲和食物摄入量发挥作用[2] GLP-1受体激动剂的疗效数据 - 司美格鲁肽和替尔泊肽在治疗68周和72周后分别导致体重减轻15%-20%[3] - 超重或肥胖者使用司美格鲁肽三个月后体重减轻5.9%，六个月后减轻10.9%[7] - 使用者通常每周减重0.5-2斤，效果因人而异[11] 治疗依从性与停药挑战 - 多达一半的人在处方第一年内停止治疗，主要由于胃肠道副作用和高成本[3] - 停药后体重反弹显著：一项研究显示停药48周后体重平均回升6.9%，而继续用药组进一步减重7.9%[6] - 在68周试验周期内，持续用药并坚持生活方式干预者平均减轻17.3%体重，停药者近一年内恢复减掉体重的三分之二[6] - 观察性研究显示停药1年后，18%的人体重恢复甚至更胖，26%的人恢复25%以上减重，56%的人体重保持或继续减重[6] 用药疗程与停药策略 - 至少需持续用药12周才能显效，若效果显著且无严重副作用建议继续用药9个月至1年巩固治疗[7][14] - 突然停药不会引发戒断反应，但可能饥饿感增强，建议逐步减少剂量（如从1.0mg/周降至0.5mg/周维持4周）[12] - 司美格鲁肽停药后4-5周药物才能完全代谢[12] - 停药后若体重回升可从较低剂量重新用药，不必等待体重完全恢复[14] 停药后体重管理策略 - 改变饮食习惯：减少高热量食物和精细碳水化合物，增加杂粮、蛋白质和膳食纤维摄入[15] - 调整运动模式：加入无氧运动如力量训练，每周至少150分钟中等强度有氧或75分钟高强度有氧运动，加2-3次全身力量训练[17] - 保证充足睡眠：每晚7-9小时睡眠有助于调节饥饿素和瘦素水平，促进代谢和肌肉修复[18] 药物作用机制与使用体验 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延缓胃排空和抑制食欲[25] - 使用初期可能增加饱腹感并出现轻微恶心副作用，但症状可能逐渐消失[10]