慢性肾病市场规模与未满足需求 - 中国慢性肾病（CKD）患者数量高达1.3亿人 患病率高达10.8% 位居全球第一[3] - 肾脏纤维化是慢性肾病的显著特征和潜在治疗靶点 但临床干预存在概念和实践挑战[3] CAR-T疗法技术突破与应用扩展 - CAR-T细胞疗法已彻底改变癌症治疗格局 在血液癌和实体瘤中显示治疗潜力 并扩展至自身免疫疾病、慢性感染及衰老相关疾病等非肿瘤领域[3] - 研究团队首次提出靶向细胞外基质（ECM）生成细胞的CAR-T疗法 成功减轻多器官纤维化并改善多种病因引起的慢性肾病及并发症[4] 靶点发现与机制研究 - 成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞被确定为肾脏中主要ECM生成细胞 在肾脏纤维化中起核心作用[6] - PDGFRβ被鉴定为抗纤维化CAR-T治疗的潜在靶向表面抗原[6] 临床前研究结果 - PDGFRβ靶向CAR-T细胞过继转移显著改善高血压小鼠肾功能 减轻肾脏、心肌和血管纤维化[6] - 在糖尿病肾病和单侧输尿管结扎诱导的肾脏纤维化小鼠模型中均展现保护作用[6] 创新递送技术与体内治疗 - 使用CD5抗体修饰脂质纳米颗粒（CD5-LNP）递送PDGFRβ mRNA 实现体内直接生成靶向CAR-T细胞[6] - 该体内疗法对高血压多器官纤维化和单侧输尿管结扎模型均展示良好治疗效果[6] 临床转化前景 - 靶向人PDGFRβ的CAR-T细胞在人iPSC来源肾脏类器官模型中显示抗纤维化作用[7] - 研究结果为其他纤维化疾病提供了新的治疗范式[4]