研究核心发现 - 糖尿病相关胰腺导管腺癌免疫逃逸的关键机制是乳酸-METTL16-CTCF信号轴[2][8] - 代谢压力下肿瘤相关施万细胞（TASC）通过乳酸感知重塑协调胰腺导管腺癌发展[2] - 他汀类降脂药瑞舒伐他汀可作为潜在METTL16抑制剂显著提升免疫治疗效果[2] 细胞机制 - 乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞（TASC）重塑是糖尿病相关胰腺癌免疫抑制的关键介导因素[4] - 单细胞RNA测序发现糖尿病肿瘤中富集METTL16+CD276+NECTIN2+TASC亚群[4] - 该细胞亚群损害CD8+T细胞功能并促进PD-1耐药性[4][7] - 乳酸通过MCT1/MCT4进入TASC与METTL16结合诱导K269位点乳酸化修饰[5] - 乳酸化修饰增强m6A依赖性CTCF稳定性及免疫抑制配体转录激活[5] 治疗策略 - 降低施万细胞中METTL16水平可恢复免疫监视并使肿瘤对PD-1阻断疗法敏感[5] - 瑞舒伐他汀直接结合METTL16并降低其活性[5] - 瑞舒伐他汀治疗的糖尿病患者免疫抑制分子下降且CD8+T细胞比例上升[5] - 动物实验和临床分析证实联合免疫治疗效果显著增强[5]