急性胰腺炎病理机制 - 急性胰腺炎与高死亡率相关 特征为腺泡细胞死亡增加及消化酶过早释放和激活[2] - 急性期伴随胞葬作用增强以清除凋亡细胞 Anxa1蛋白对胞葬作用至关重要但具体作用未知[2] - 病理特征包括腺泡细胞坏死性死亡导致胰腺坏死 释放核损伤相关分子模式及促炎介质[5] - STING信号通路激活与急性胰腺炎发病机制相关[5] Anxa1蛋白功能研究 - Anxa1缺乏会消除胰腺巨噬细胞的胞葬作用 导致凋亡腺泡细胞积聚和坏死[6] - 该蛋白以钙依赖方式结合凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸 促进巨噬细胞吞噬作用[5] mRNA纳米治疗技术 - 研究团队开发新型mRNA疗法 使用纳米脂质体递送Anxa1 mRNA缓解急性胰腺炎[2] - 负载Anxa1 mRNA的纳米脂质体通过抑制cGAMP-cGAS-STING通路恢复巨噬细胞胞葬作用[6] - 基于mRNA的疗法因稳定性差限制临床应用 纳米载体可提高mRNA稳定性和靶向能力[5] - 纳米脂质体已被用作siRNA和mRNA递送载体 但临床应用仍受免疫系统清除限制[5] 治疗价值与意义 - 该研究揭示Anxa1在急性胰腺炎期间巨噬细胞胞葬作用中的关键功能[8] - 展示治疗急性胰腺炎的新型纳米技术手段 对人类具有潜在治疗价值[8]