文章核心观点 公司公布在研药物KB - 0742正在进行的1/2期研究KB - 0742 - 1001的新数据，显示其安全性和耐受性良好，预计80mg四天服用、三天停药的剂量和方案将增加患者获益 [1][2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于开发针对癌症和其他疾病的小分子疗法，有两个内部开发的候选药物，KB - 0742针对CDK9治疗实体瘤中MYC失调，KB - 9558针对p300治疗多发性骨髓瘤中IRF4依赖 [7] - 公司位于加利福尼亚州圣马特奥，在马萨诸塞州剑桥有研究设施 [8] 药物信息 - KB - 0742是CDK9的选择性口服抑制剂，KB - 0742 - 1001是针对MYC扩增和其他转录成瘾的复发或难治性实体瘤的1/2期开放标签剂量递增和队列扩展研究 [9] 研究数据 - 初步疗效数据显示，KB - 0742在转录成瘾肿瘤中有抗肿瘤活性，在60mg三天服用、四天停药的剂量方案下有部分缓解 [4] - 103名转录因子融合或MYC驱动肿瘤患者接受治疗，60mg组82人，80mg组21人，患者既往治疗中位数为3次，最常见不良事件为轻度至中度恶心（69.9%）和呕吐（52.4%），未观察到3/4级中性粒细胞减少，患者平均治疗超2个周期，最多完成14个周期，不到10%患者因不良事件停药 [6] - 两个案例研究中，铂耐药卵巢癌患者和非小细胞肺癌患者有抗肿瘤活性，非小细胞肺癌患者疾病稳定71天，卵巢癌患者超195天且仍在治疗 [6] - 药代动力学建模表明，80mg四天服用、三天停药的剂量方案比60mg三天服用、四天停药的剂量方案在临床前确定的疗效阈值以上的时间增加超10倍 [6] 研究进展 - KB - 0742在剂量递增过程中安全性和耐受性良好，80mg剂量较60mg剂量对CDK9敏感转录本的降低更明显，配对活检肿瘤组织中观察到MYC降低 [2] - KB - 0742在80mg三天服用、四天停药剂量下呈剂量线性药代动力学，80mg剂量的靶标结合增加 [5] - 80mg四天服用、三天停药的剂量递增组正在招募患者，该剂量的扩展队列预计在2024年第三季度开始招募 [2][3][5] 会议信息 - 研究新数据将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以海报形式展示，海报详情包括标题、演讲者、摘要编号、海报会议、地点、展板编号、日期和时间等 [1][4][7]