文章核心观点 - 公司公布KB - 0742正在进行的1/2期研究新数据，其安全性和耐受性良好，80mg剂量有望增加患者获益，预计2024年第三季度开启扩展队列入组 [1][2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于开发解决转录失调的小分子疗法，有两个内部开发的候选药物，分别是针对实体瘤中MYC失调的KB - 0742和针对多发性骨髓瘤中IRF4依赖性的KB - 9558 [7] - 公司总部位于加利福尼亚州圣马特奥，在马萨诸塞州剑桥有研究设施 [8] 药物信息 - KB - 0742是CDK9的选择性口服抑制剂，用于治疗MYC扩增和其他转录成瘾的复发或难治性实体瘤 [9] - KB - 0742 - 1001是一项1/2期开放标签剂量递增和队列扩展研究 [9] 研究数据 - 初步疗效数据显示，KB - 0742在转录成瘾肿瘤中有抗肿瘤活性，在60mg三天服用、四天停药的剂量方案下有部分缓解 [4] - 数据来自103名转录因子融合或MYC驱动肿瘤患者，60mg组82人，80mg组21人，患者接受过中位数为3次的既往治疗 [6] - 最常报告的治疗突发不良事件是轻度至中度恶心（69.9%）和呕吐（52.4%），未观察到3/4级中性粒细胞减少 [6] - 患者平均治疗超过2个周期，最多完成14个周期，不到10%的患者因不良事件停药 [6] - 两名患者有抗肿瘤活性，非小细胞肺癌患者疾病稳定71天，铂耐药卵巢癌患者疾病稳定超195天且仍在治疗 [6] - 药代动力学建模表明，80mg四天服用、三天停药的剂量方案比60mg三天服用、四天停药的剂量方案在临床前确定的疗效阈值以上的时间增加超过10倍 [6] 研究进展 - KB - 0742在剂量递增过程中安全性和耐受性良好，80mg剂量较60mg剂量对CDK9敏感转录本的降低更明显，配对活检肿瘤组织中观察到MYC降低 [2] - KB - 0742在80mg三天服用、四天停药剂量下呈剂量线性药代动力学，80mg较60mg剂量靶标结合增加 [5] - 80mg四天服用、三天停药剂量递增组正在入组，扩展队列预计2024年第三季度开始入组 [2][3][5] 会议信息 - 研究新数据将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以海报形式展示 [1] - 海报标题为“口服CDK9抑制剂KB - 0742在复发或难治性转录成瘾晚期实体瘤中的研究更新”，报告人为华盛顿大学的Brian A. Van Tine [4] - 海报编号247，时间为2024年6月1日上午9点至中午12点（CDT），地点在伊利诺伊州芝加哥麦考密克广场A厅 [4][7]