核心观点 - 全球首款自扩增mRNA新冠疫苗ARCT-154在日本获批 其临床研究结果证实该疫苗对多种毒株具有显著保护效力且安全性良好 同时展现出比传统mRNA疫苗更优的免疫原性和更持久的免疫持续时间 [1][2][3] 临床研究设计 - 研究采用观察者盲法、随机、对照设计 覆盖1/2/3a/3b期整合试验 受试者为18岁及以上成年人 接种两剂5μg剂量疫苗或安慰剂 间隔28天 [4] - 2/3a/3b期受试者按年龄（<60岁或≥60岁）和重症风险分层 以3:1（1/2/3a期）或1:1（3b期）比例随机分配至疫苗组或安慰剂组 [4] - 主要终点包括第二剂后2个月内的疫苗效力、每剂后7天内反应原性、每剂后28天内安全性以及每剂后28天免疫原性 [4] - 1/2/3a期研究共随机分配1,001名参与者（748名疫苗组 253名安慰剂组） 3b期研究共随机分配16,100名参与者（8,056名疫苗组 8,044名安慰剂组） [4] 免疫原性与效力数据 - 3b期第二剂接种4周后 中和抗体血清转化率达94.1%（95% CI: 92.1–95.8） [6] - 针对任何严重程度COVID-19的绝对效力为56.6%（95% CI: 48.7–63.3） 针对重症COVID-19的效力达95.3%（95% CI: 80.5–98.9） 针对COVID-19所致死亡的效力为86.5%（95% CI: -7.4–98.3） [6] - 在健康18-59岁人群中针对重症COVID-19效力达100% 在同年龄段有合并症的高风险人群中效力达91.9%（95% CI: 37.9–98.9） [6] - 60岁及以上人群中对任何严重程度COVID-19效力为54.3%（95% CI: 28.2–70.9） 对重症COVID-19效力达94.4%（95% CI: 58.2–99.3） [6] 安全性特征 - 疫苗总体安全且耐受性良好 大多数征集性不良事件为轻度或中度并快速缓解 [5] - 疫苗组与安慰剂组在非征集性不良事件及相关严重不良事件发生率上相似 3b期研究进一步验证该结论 [5] 技术平台与公司背景 - 自扩增mRNA疫苗通过指令机体产生更多mRNA和蛋白质以增强免疫反应 区别于传统mRNA疫苗技术 [8] - 研究由越南Vinbiocare Biotechnology联合股份有限公司与Arcturus Therapeutics共同资助 [7] - CSL为全球生物技术企业 旗下拥有CSL Behring、CSL Seqirus和CSL Vifor三大业务 产品覆盖血友病、免疫缺陷、流感疫苗等领域 在100多个国家开展业务 员工达32,000人 [9] - Arcturus Therapeutics专注于mRNA药物与疫苗技术 拥有LUNAR脂质递送、STARR自扩增mRNA技术及mRNA药物生产能力 与CSL Seqirus存在全球mRNA疫苗合作 并在日本设有合资企业ARCALIS [10]