公司核心事件与里程碑 - 亚盛医药的下一代BTK靶向蛋白降解剂APG-3288已获得美国FDA的研究性新药（IND）许可，标志着公司全球创新管线又一次重大扩展 [1] - 该IND许可正式开启了亚盛医药在靶向蛋白降解领域的临床开发新篇章 [1] - 公司计划开展一项全球性、多中心、开放标签的I期研究，以评估APG-3288在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效 [2][7] 候选药物APG-3288的技术与机制 - APG-3288是公司利用其专有的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术平台开发的首个新型、高效、选择性BTK降解剂 [4] - 该药物通过诱导形成BTK靶点、PROTAC分子和Cereblon E3泛素连接酶的三元复合物，导致BTK靶点被蛋白酶体降解 [4] - 与传统BTK抑制剂不同，APG-3288通过降解而非抑制发挥作用，能诱导野生型BTK及多种对现有BTK抑制剂耐药的BTK突变体发生快速、强效、高选择性和持续的降解 [4] - 临床前研究表明，与在研的其他BTK降解剂相比，APG-3288表现出更强的BTK降解能力、更高的选择性和更有利的药代动力学特性 [5] 靶点BTK的生物学意义与临床需求 - BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，在B细胞的活化、增殖和存活中起核心作用 [3] - BTK的异常激活与多种B细胞恶性肿瘤的发生和进展密切相关，例如B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症 [3] - 在肿瘤学适应症之外，BTK在先天免疫细胞的BCR和Fc受体介导的信号转导中也起关键作用，其异常激活与多种自身免疫和炎症性疾病的发病机制有关 [3] - BTK抑制剂虽已极大改善B细胞恶性肿瘤患者的治疗结果，但BTK突变和信号通路重塑常导致长期治疗中出现获得性耐药，临床上迫切需要具有新作用机制的新药 [3] 公司管理层的评论与战略规划 - 公司首席医学官表示，与传统BTK抑制剂相比，其PROTAC技术开发的BTK降解剂能实现靶蛋白的完全降解，其分子机制可诱导更强的疗效 [6] - APG-3288代表了BTK靶向治疗领域一个战略性的临床阶段候选药物，其在多种BTK耐药模型中的高选择性、强效性和一致的PK/PD特征，充分验证了公司基于PROTAC的治疗候选药物的差异化设计能力 [6] - 此次FDA许可为未来探索APG-3288与公司现有专有小分子药物的联合潜力奠定了坚实基础 [6] - 公司计划加速APG-3288的全球临床开发，并积极探索蛋白降解剂在血液系统恶性肿瘤及其他BTK驱动疾病中的治疗潜力，目标是尽快为患者带来更多新治疗选择 [6] 公司背景与研发管线 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的综合性生物制药公司，致力于发现、开发和商业化用于治疗癌症的新型、差异化疗法 [11] - 公司已建立丰富的创新药物产品及候选药物管线，包括靶向Bcl-2和MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂，以及下一代激酶抑制剂 [11] - 核心资产奥雷巴替尼是中国首个获批用于治疗伴有T315I突变的慢性期、加速期慢性髓系白血病以及对一、二代TKI耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病患者的第三代BCR-ABL1抑制剂，所有适应症均纳入中国国家医保药品目录 [12] - 公司第二个获批产品是新型Bcl-2抑制剂利司扑克，用于治疗多种血液系统恶性肿瘤，已在中国获批用于治疗既往接受过至少一种包括BTK抑制剂在内的系统治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者 [13] - 公司目前正在进行多项全球注册性III期试验，包括奥雷巴替尼用于CML的全球III期试验，以及利司扑克在多个适应症中的四项全球注册性III期试验 [12][13] 公司合作与知识产权 - 亚盛医药凭借其强大的研发能力，已建立全球知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [14] - 公司还与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构建立了研发合作关系 [14]