文章核心观点 - 公司Fapon Biopharma宣布其首创的双功能融合蛋白FP008的临床前研究成果在顶级期刊发表 该药物旨在解决肿瘤免疫疗法中终末耗竭T细胞无法被重新激活这一根本性局限 代表了一种针对PD-1/PD-L1抑制剂耐药或复发晚期实体瘤患者的新治疗策略 [1][5] 药物机制与设计创新 - FP008是一种抗PD-1 × IL-10M融合蛋白 通过工程化改造将IL-10转化为单体形式 显著降低了其剂量限制性的血液学毒性 [2] - 药物采用创新的“顺式递送”机制 能将IL-10M靶向富集于肿瘤微环境中PD-1阳性的耗竭CD8 T细胞上 从而在最小化全身暴露的同时 潜在地增强抗肿瘤免疫反应 [2] 临床前研究结果 - 在多个小鼠肿瘤模型中 FP008显示出强大的抗肿瘤活性 包括对抗PD-1疗法耐药的模型 并能逆转CD8 T细胞的终末耗竭状态 恢复其功能 [3] - 在食蟹猴的全面GLP毒理学研究中 FP008在剂量高达10 mg/kg时表现出良好的安全性 未观察到显著的血液学不良事件 数据支持其有潜力克服既往基于IL-10疗法的临床局限 [4] 研发进展与定位 - FP008已获得美国FDA和中国NMPA的研究性新药申请批准 目前I期临床试验正在进行中 预计数据读出时间为今年晚些时候 [5] - 该药物定位为治疗对PD-1/PD-L1检查点抑制剂耐药或复发的晚期实体瘤患者 [5] 公司背景与平台 - 公司专注于发现和开发用于癌症、自身免疫性疾病及其他未满足医疗需求领域的生物制剂 [6] - 公司建立了先进的药物发现平台 包括基于全球领先哺乳动物细胞展示技术的抗体发现平台、IL-10M融合蛋白生成平台以及基于人猴交叉物种CD3纳米抗体的T细胞衔接器平台 [6] - 公司拥有覆盖从药物发现、临床前研究、化学制造与控制到早期临床开发的完整药物开发流程能力 [6]