公司核心进展 - Ovid Therapeutics公司宣布其KCC2直接激活剂OV350的首次人体1期研究达到主要目标 该研究评估了安全性、耐受性和药代动力学 结果支持公司推进口服KCC2直接激活剂组合进入临床[1] - OV350是首个在人类中给药的KCC2直接激活剂 其良好的安全性特征支持了公司KCC2组合的推进 包括首个口服直接激活剂OV4071[1][6] - 公司计划在2026年第一季度提交OV4071的1/1b期研究监管申请 并计划在2026年第二季度启动临床研究[2][6] 临床研究设计与结果 - OV350研究是一项探索性随机、安慰剂对照、单次剂量递增研究 在16名健康参与者中进行 每队列6名活性药物 2名安慰剂 通过静脉输注给予50毫克和100毫克剂量 输注时间超过10分钟 药代动力学采样持续至给药后48小时[3] - 研究关键发现包括：未发现与治疗相关的实验室结果、安全性发现或严重不良事件 探索性定量脑电图结果提示OV350具有中枢活性 其频谱功率与KCC2调节的预期生理效应一致[6] - 在50毫克和100毫克剂量下 OV350的暴露水平达到了预期的药理活性浓度 最常见的治疗中出现的不良事件是头痛 恶心和呕吐发生在部分出现头痛的参与者中 这些事件与进食时间重合 被认为是由OV350特有的次要脱靶药理学引起 研究中未发生与OV350相关的治疗中出现严重不良事件 也未达到停止标准[7] - 所有剂量的药代动力学特征均符合预测 定量脑电图发现支持与KCC2调节预期药理影响相关的中枢活性和频谱功率 这些效应与OV350在脑中的预期暴露时间一致[7] 产品管线与开发策略 - 公司已将资本资源优先用于加速其口服直接激活剂项目的慢性口服制剂开发 包括OV4071和OV4041 因此 公司不打算进一步在临床中推进OV350静脉制剂[8] - OV4071是组合中最先进的开发候选药物 是一种口服直接激活剂 在药效学疾病模型中效力比OV350强二十倍 公司预计在2026年第二季度启动一项1/1b期安全性和概念验证临床研究 用于治疗与帕金森病和路易体痴呆相关的精神病[9] - 公司还计划在额外的神经精神疾病中表征OV4071的药效学效应和相关机制 例如精神分裂症以及与阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病相关的精神病或激越[9] - 在推进OV4071临床转化的同时 公司正从其专有化合物库中推进下一代KCC2激活剂 这些分子设计用于口服和注射制剂[10] 作用机制与科学背景 - KCC2是一种神经元特异性氯离子转运蛋白 通过维持大脑中的抑制平衡 在调节神经元兴奋性中发挥核心作用 直接激活KCC2代表了一种差异化的、基于机制的方法 用于治疗神经元过度兴奋是疾病和症状表现核心的严重神经和神经精神疾病[11] - Ovid的KCC2项目旨在建立一个首创的、旨在恢复大脑兴奋/抑制平衡的药物系列 这可能为多种神经和神经精神疾病提供治疗益处[11] - OV350是一种首创的研究性KCC2直接激活剂 可恢复抑制性信号传导并帮助重新平衡过度兴奋的神经回路 该工具项目的数据有助于确立这一新作用机制在大脑中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性[12] 公司业务概览 - Ovid Therapeutics Inc 是一家总部位于纽约的生物制药公司 致力于开发用于治疗由神经元过度兴奋引起的大脑疾病和症状的小分子药物[13] - 公司正在推进一系列新型靶向小分子候选药物 这些药物调节与多种神经和神经精神疾病相关的神经元过度兴奋的内在和外在因素[13] - 公司正在开发：OV329 一种下一代GABA-氨基转移酶抑制剂 作为耐药性癫痫和其他未公开适应症的潜在疗法 以及正在开发OV4071和其化合物库中的其他候选药物 这些药物直接激活KCC2转运蛋白 用于多种中枢神经系统疾病[13]