公司核心产品与研发进展 - 公司宣布其口服每日一次脂肪酸合成酶抑制剂denifanstat与甲状腺激素受体β激动剂resmetirom联合用药的1期药代动力学试验取得积极结果[1] - 该1期PK试验为一项开放标签、双队列研究，共招募了40名健康成年参与者，旨在评估多剂量和单剂量药代动力学、识别潜在药物相互作用并评估联合用药的安全性与耐受性[2] - 联合用药在研究期间总体耐受性良好，未出现安全性信号，未发生严重不良事件，无临床意义的实验室检查结果，也无治疗中断[3] - 公司计划利用这些数据，在与监管机构协商后，将该联合疗法推进至针对伴有F4纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者的2期概念验证疗效试验[4] - 公司计划在2026年下半年启动针对F4期MASH患者的denifanstat/resmetirom联合用药2期概念验证研究[5] - 公司近期与梯瓦制药的附属公司TAPI达成全球许可协议，将利用获得许可的创新剂型resmetirom原料药，开发一种便捷的每日一次固定剂量复方产品，用于3期试验[5] - Denifanstat是公司的核心候选产品，是一种口服每日一次选择性FASN抑制剂，其抗纤维化作用机制与抑制肝脏脂肪合成和炎症相结合，可能与resmetirom等脂肪氧化剂分子产生互补作用[5] - 公司第二个口服FASN抑制剂TVB-3567计划用于痤疮治疗，目前正在进行1期首次人体临床试验[6] 产品作用机制与临床数据 - 临床前数据显示，在两种MASH小鼠模型中，FASN抑制剂与resmetirom联合使用对肝脏疾病重要标志物具有协同效应，包括通过组织学分析改善NAFLD活动评分，并且与单药相比对肝脏胶原含量的改善更为显著[5] - Denifanstat在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点，同时在其中国许可合作伙伴针对中重度痤疮的3期临床试验中也达到了所有主要和次要终点[6] - Resmetirom已作为Rezdiffra上市，用于治疗伴有中度至晚期纤维化的非肝硬化MASH患者[5] 目标疾病市场与未满足需求 - MASH是一种进行性严重肝脏疾病，估计全球影响超过2.65亿人[8] - 患有晚期纤维化或肝硬化的中重度疾病患者发生肝脏相关结局的风险最高，目前针对非肝硬化MASH仅有少数获批疗法，而针对MASH肝硬化尚无获批疗法[8] - 公司目标是结合两种具有互补作用机制的疗法于单一药片中，以解决MASH相关肝硬化患者这一未满足的医疗需求[5]