核心观点 - Gain Therapeutics公司宣布其帕金森病候选药物GT-02287在1b期临床试验中首次观察到可降低患者脑脊液中的葡萄糖神经酰胺底物水平，这标志着药物在中枢神经系统实现了靶点结合，并可能增强大脑中的GCase酶活性，从而有望影响帕金森病的疾病进程 [1][2][3] 临床试验数据与结果 - 关键生物标志物改善：在为期90天的1b期研究第一部分中，所有脑脊液葡萄糖鞘氨醇水平升高的个体在接受GT-02287治疗后，该指标均大幅下降，趋向健康个体水平 [2] - 研究进展与参与度：1b期研究共招募21名参与者，其中19人完成了90天给药期，15人（占完成者的79%）选择继续参与预计于2026年9月结束的为期9个月的扩展研究（第二部分） [4] - 安全性与耐受性：与2025年10月公布的数据一致，GT-02287在90天给药期间继续表现出良好的安全性和耐受性，血浆暴露量在预期治疗范围内，数据监测委员会建议研究继续推进且无需修改 [5] - 早期临床观察：公司计划在2026年3月的AD/PD™会议上展示更长期的随访数据，观察GT-02287对继续参与扩展研究的参与者的MDS-UPDRS评分影响，并确定早期功能改善迹象的持久性 [3] 药物机制与临床前数据 - 作用机制：GT-02287是一种口服、具有脑渗透性的小分子变构酶调节剂，旨在恢复因GBA1基因突变或其他年龄相关应激因素而错误折叠和功能受损的溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶的功能 [7] - 临床前疗效：在帕金森病的临床前模型中，GT-02287恢复了GCase酶功能，减少了内质网应激、溶酶体和线粒体病理、α-突触核蛋白聚集、神经炎症和神经元死亡，并降低了神经退行性病变生物标志物血浆神经丝轻链水平 [8] - 行为学改善：在GBA1突变型和特发性帕金森病的啮齿动物模型中，GT-02287被证明可以挽救运动功能和步态缺陷，并防止复杂行为（如筑巢）缺陷的发展 [8] - 疾病修饰潜力：在GBA1突变型和特发性帕金森病模型中获得的令人信服的临床前数据表明，GT-02287可能具有减缓或阻止帕金森病进展的潜力 [9] 公司发展与未来计划 - 资金状况：公司资本状况足以支持其运营至1b期扩展研究结束以及2026年底 [3] - 专家会议：公司计划于2026年1月6日东部时间上午10:00举办一场关键意见领袖网络研讨会，讨论今日公布的结果 [6] - 研发平台：公司利用其Magellan™平台加速药物发现，致力于为神经退行性疾病、罕见遗传病和肿瘤等领域开发新型疾病修饰疗法 [14] - 研发管线：除了针对帕金森病的GT-02287，该药物在戈谢病、路易体痴呆和阿尔茨海默病中也有进一步潜力，公司还拥有多个针对溶酶体贮积症、代谢性疾病和实体瘤的未公开临床前资产 [13] - 获得资助：公司的帕金森病主导项目在早期开发阶段获得了迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会、Silverstein基金会（针对GBA突变）以及欧盟地平线2020研究和瑞士创新机构Innosuisse共同资助的Eurostars-2联合计划的支持 [12]