公司临床开发进展 - 和黄医药启动其全球首创的PI3K/PIKK-HER2抗体靶向偶联药物HMPL-A251的全球I期临床开发项目 [1] - 该研究为一项I/IIa期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药治疗不可切除、伴有HER2表达的晚期或转移性实体瘤成人患者 [1] - 研究分为I期剂量递增阶段和IIa期剂量扩展及优化阶段，主要指标为药物的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量和/或推荐剂量 [1] - 次要指标包括初步抗肿瘤活性、药代动力学特征以及药物的免疫原性 [1] - 首名患者已于2025年12月16日在中国接受首次给药治疗，研究将在美国和中国开展 [1] 药物技术平台与设计 - HMPL-A251是和黄医药新一代ATTC平台旗下首个进入临床开发阶段的候选药物 [2] - 该药物是一款全球首创的PI3K/PIKK-HER2抗体靶向偶联药物，由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷，通过可裂解的连接子与人源化抗HER2 IgG1抗体偶联而成 [1] - 该平台首批候选药物采用强效且高选择性的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷 [2] - 通过将创新的有效载荷与抗HER2抗体偶联，HMPL-A251被设计为精准靶向HER2表达的肿瘤细胞 [2] 药物潜力与临床前数据 - HMPL-A251旨在克服长期以来限制PI3K/PIKK抑制剂药物应用的全身毒性和治疗窗口狭窄的问题 [2] - 该策略旨在提升整体耐受性的同时，实现更有效、更持久的通路抑制 [2] - HMPL-A251的临床前数据已于2025年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布 [2] - 临床前数据佐证了ATTC平台的转化应用潜力，支持了HMPL-A251正在开展的全球临床评估 [2] - 数据展示了公司以PI3K/PIKK抑制剂为基础的连接子-有效载荷组合的广阔潜力，有望衍生出未来一系列的ATTC候选药物 [2]