文章核心观点 - 和黄医药宣布其新一代抗体靶向治疗偶联物平台的首个候选药物HMPL-A251启动全球I期临床开发，该药物为首创的PI3K/PIKK-HER2 ATTC，旨在克服传统PI3K/PIKK抑制剂的系统性毒性和狭窄治疗窗，实现更深、更持久的靶向抑制并改善耐受性 [1][3] 临床开发进展 - HMPL-A251的首个人体I/IIa期临床研究已于2025年12月16日在中国完成首例患者给药，研究同时在美国和中国进行 [1] - 该研究为开放标签、多中心试验，旨在评估HMPL-A251单药治疗不可切除、晚期或转移性HER2表达实体瘤成人患者的安全性和初步疗效 [2] - 研究分为两部分：I期剂量递增部分旨在确定最大耐受剂量和/或扩展推荐剂量；IIa期剂量扩展和优化部分旨在进一步评估安全性和初步疗效，并确定用于II期或III期研究的推荐剂量 [2] 药物与平台技术 - HMPL-A251是公司新一代ATTC平台产生的首个临床阶段候选药物，该平台结合单克隆抗体与专有小分子抑制剂有效载荷，具有双重作用机制 [3][5] - 该药物将高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂有效载荷通过可裂解连接子与人源化抗HER2 IgG1抗体偶联，旨在实现肿瘤细胞靶向递送 [1][8] - 临床前数据显示，HMPL-A251相比裸抗体与有效载荷的联合给药，表现出更优的抗肿瘤疗效和耐受性 [9] 平台优势与潜力 - ATTC平台基于超过20年的靶向治疗专业知识构建，旨在通过抗体引导递送和肿瘤特异性有效载荷释放，提高肿瘤可及性并降低脱靶毒性 [6] - 与传统基于细胞毒素的抗体偶联药物不同，ATTCs结合靶向疗法，在临床前模型中实现了协同抗肿瘤活性和持久应答，在疗效和安全性上优于单独的抗体或小分子抑制剂组分 [5] - 该平台有潜力克服传统PAM通路靶向药物面临的挑战，如限制剂量的靶向毒性、导致通路再激活的反馈回路以及肿瘤特异性递送不足，并为开发一系列未来的抗体偶联候选药物奠定基础 [7] 公司背景 - 和黄医药是一家创新、商业阶段的生物制药公司，致力于发现及全球开发和商业化治疗癌症及免疫性疾病的靶向疗法和免疫疗法 [10] - 公司专注于将内部发现的候选药物带给全球患者，其首批三款药物已在中国上市，其中首款药物也在美国、欧洲和日本等地获得批准 [10]