研究核心发现 - 黑色素瘤细胞通过分泌表面装饰有主要组织相容性复合体分子的黑素体来逃避免疫攻击[3] - 这些黑素体携带高亲和力与高免疫原性的肿瘤相关抗原 与肿瘤细胞原位竞争T细胞受体相互作用[3] - 黑素体捕获并刺激浸润的CD8+ T细胞 导致其功能障碍 信号传导减弱 线粒体活性降低并最终凋亡[3][7] - 在体内抑制黑素体分泌可显著减少肿瘤的免疫逃逸 减缓肿瘤生长[3][7] 实验方法与模型 - 研究使用脱色剂曲酸阻断酪氨酸酶 从而特异性降低黑色素瘤的色素沉着和黑素体分泌 但不影响细胞增殖或MHC I类分子表达[4] - 实验在小鼠黑色素瘤模型中进行 使用B16-F10-荧光素酶黑色素瘤细胞系与C57/BL6J小鼠[5] - 通过质谱流式细胞术分析经曲酸或二甲亚砜处理后肿瘤浸润的CD45+免疫细胞[5] 潜在治疗意义 - 该研究揭示了一种由黑素体介导的新的免疫逃逸机制[3] - 抑制黑素体分泌能增强CD8+ T细胞向肿瘤微环境的浸润并提升其活性与有效性[4][7] - 研究结果为增强肿瘤免疫治疗提出了新的潜在途径[3]