礼来公司Retatrutide三期临床试验结果 - 礼来公司股价在周四上涨近2% 原因是其实验性每周一次减肥药retatrutide的晚期研究达到了所有主要和关键次要终点[1] - 名为TRIUMPH-4的研究针对患有肥胖或超重及膝骨关节炎但无糖尿病的成人 评估了9毫克和12毫克两种剂量与安慰剂对比68周的效果[2] - 根据疗效估计值 12毫克剂量组患者平均减重28.7% 9毫克剂量组减重26.4% 而安慰剂组减重2.1%[3] - 在另一共同主要终点膝痛改善方面 retatrutide两种剂量使疼痛减轻74-76% 而安慰剂组为40.3%[3] - 根据治疗方案估计值 12毫克剂量组平均减重23.7% 9毫克剂量组减重20% 安慰剂组减重4.6%[4] - 在治疗方案估计值下 retatrutide两种剂量使膝痛减轻62-67% 而安慰剂组为35.1%[4] 药物安全性与后续研究计划 - 与安慰剂组相比 接受retatrutide治疗的患者报告了更高的不良事件发生率 最常见症状包括恶心、便秘、呕吐和感觉异常[5] - 因不良事件导致的停药率在9毫克剂量组为12.2% 在12毫克剂量组为18.2% 而安慰剂组为4.0%[5] - TRIUMPH-4是评估retatrutide用于多种心脏代谢适应症的八项晚期研究中的第一项 其余七项研究的数据预计将在明年陆续公布[6] 药物机制与市场反应 - 试验结果超出早期预期 重燃了对retatrutide在多种适应症潜力的乐观情绪[7] - retatrutide的作用机制区别于礼来领先的GLP-1疗法Zepbound 它激活三种激素受体：GLP-1、GIP和胰高血糖素 而Zepbound仅靶向GLP-1和GIP 诺和诺德的Wegovy仅激活GLP-1[7] - 年初至今 礼来公司股价已上涨31% 而行业平均涨幅为15%[8] 肥胖症市场竞争格局 - 根据高盛的研究 美国肥胖症市场预计到2030年将达到1000亿美元 礼来和诺和诺德目前凭借各自的注射剂主导该领域[11] - 礼来和诺和诺德正竞相推出口服减肥药 诺和诺德已向FDA提交了Wegovy口服版本的监管申请 最终决定预计在今年年底前做出[12] - 诺和诺德还在开发多个下一代候选药物 包括CagriSema和口服药amycretin[12] - 礼来正广泛投资肥胖症领域 拥有多个处于临床开发阶段的新分子 包括口服和注射剂 其另一关键晚期资产是每日一次口服GLP-1药物orforglipron 预计在2025年底前提交监管申请 有望在明年上市[13] - 其他公司如Viking Therapeutics也在肥胖症领域快速进展 于6月启动了两项评估其研究性肥胖药物VK2735皮下制剂的三期研究[14] - 上个月 辉瑞在与诺和诺德的激烈竞购战后 以约100亿美元收购了肥胖药物开发商Metsera 此次收购为辉瑞带来了后者的四个新型临床阶段肠促胰岛素和胰淀素项目 预计峰值销售额可达数十亿美元[15] - 本周早些时候 辉瑞宣布从一家领先的中国制药商获得开发和销售口服小分子GLP-1药物的独家全球权利许可[15]