文章核心观点 - AB Science公司宣布在预印本平台MedRxiv上发表了一篇关于马赛替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的新文章 该文章基于AB10015研究的2b/3期试验数据 通过对一个特定亚组患者的事后分析 表明在患者出现任何功能完全丧失之前使用马赛替尼进行治疗 能显著改善疗效并优化获益-风险平衡 这些结果为设计确证性研究AB23005提供了依据 该研究旨在确认马赛替尼在ALS中的疗效和安全性[1][2] 临床数据分析与关键发现 - 分析聚焦于在治疗前未出现任何功能完全丧失的ALS患者亚组 该亚组约占AB10015主要分析人群的85% 旨在优化马赛替尼治疗的获益-风险比[3] - 在功能衰退方面 通过ALSFRS-R评分衡量 马赛替尼组相比安慰剂组有4.04分的改善差异 优于AB10015试验总人群中观察到的3.39分差异[4][5] - 在CAFS终点上 马赛替尼组相比安慰剂组有+20.2%的相对获益 高于AB10015试验总人群中观察到的+13.8% CAFS是FDA的首选终点[5] - 与安慰剂相比 马赛替尼组的中位无进展生存期延长了9个月 中位总生存期增加了12个月 且这两项改善均比主要分析中的结果更为显著[4][5] - 在该亚组中 马赛替尼治疗患者的安全性结果有所改善 严重不良事件发生率从27.6%降至22.6%[5] 专家评论与药物机制 - 文章主要作者指出 研究结果强调了马赛替尼在ALS中早期干预的重要性 治疗能在患者出现任何功能完全丧失前改善其反应 该分析不仅明确了药物的获益-风险特征 也为未来确证性试验的设计提供了信息[3] - 公司科学委员会主席评论称 该分析标志着马赛替尼治疗ALS的临床开发向前迈出了重要一步 强化了其在疾病早期使用以减缓疾病进展和改善生存的潜力 该患者富集策略与马赛替尼通过抑制肥大细胞和调节小胶质细胞靶向神经炎症的作用机制完全一致 其治疗目标是保护神经肌肉功能而非修复已存在的神经损伤[3][5] 确证性研究AB23005设计 - 研究AB23005是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、双臂研究 旨在确认马赛替尼联合利鲁唑对比安慰剂联合利鲁唑治疗48周后的疗效和安全性 马赛替尼剂量为4.5 mg/kg/天[7] - 该研究将纳入408名ALS患者 按1:1随机分组 患者需满足疾病进展正常且无功能完全丧失的条件 即ALSFRS-R量表中12个项目每项得分至少为1分 接受依达拉奉治疗的美国患者也有资格参与研究 该药物的使用将作为一个分层因素[7] - 该研究设计已通过与欧洲卫生当局的讨论获得验证[7] 公司进展与监管状态 - AB Science已获得多个欧洲国家的批准 可以启动马赛替尼治疗ALS的确证性3期研究 该授权是在EMA验证了统一方案之后进行的 该方案在CTIS程序第一步结束时获得批准 并且是在FDA授权之后进行的 因此 公司现在可以在欧洲和美国启动这项注册研究[8] - 马赛替尼是公司的先导化合物 已在兽药领域注册 并在人类医学中针对肿瘤学、神经性疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发[10][11]