文章核心观点 Senti Biosciences公司公布了其候选疗法SENTI-202在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中的最新积极临床数据，数据显示了高疗效、深度持久缓解和良好的安全性，同时公司宣布SENTI-202获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，这些进展支持其快速推进至关键研究并探索更广泛适应症[1][3][5][6] 临床数据与疗效 - 高客观缓解率：在推荐2期剂量（RP2D）组的患者中，客观缓解率（ORR）达到50%（6/12），在所有可评估患者中ORR为50%（9/18）[3][4] - 深度完全缓解：在RP2D组患者中，42%（5/12）达到完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh），所有患者中该比例为39%（7/18）[3][4] - 微小残留病阴性率高：所有达到CR的患者（100%）以及约80%以上的所有缓解患者，其微小残留病检测结果为阴性[3][4] - 缓解持久：所有患者复合完全缓解的中位持续时间估计为7.6个月，最长缓解持续时间已超过1年且仍在持续[3][4] - 验证作用机制：药效学数据验证了SENTI-202的OR/NOT逻辑门机制，能选择性杀死AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护健康的造血干细胞和祖细胞[3][4] - 对重度预处理患者有效：临床反应表明该产品为经过重度预治疗的R/R AML人群带来了有意义的临床获益[4] 安全性特征 - 耐受性良好：未出现剂量限制性毒性、与SENTI-202相关的严重不良事件或导致停药的不良事件[4] - 不良事件可控：最常见的≥3级不良事件主要为血液学相关，与SENTI-202无关，与接受淋巴细胞清除的R/R AML患者中观察到的事件一致；最常见的与SENTI-202相关的不良事件为1/2级发热，可能代表延迟输注反应，经标准治疗后迅速缓解[4] - 支持门诊给药潜力：该安全性特征支持SENTI-202在门诊给药的潜力[4] 产品机制与设计 - 首款逻辑门通用型CAR-NK细胞疗法：SENTI-202旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，同时保护健康的骨髓细胞[12] - 包含三大组件：1) OR逻辑门（激活型CAR），识别并杀死表达CD33和FLT3的细胞；2) NOT逻辑门（抑制型CAR），识别健康造血干细胞和祖细胞上选择性表达的EMCN，保护这些健康细胞；3) 校准释放的IL-15，旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性[12] - 通用型现货产品：用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体，经制造、冷冻保存，可按需作为现货产品使用[12] 监管进展与市场潜力 - 获得FDA RMAT认定：FDA授予SENTI-202再生医学先进疗法认定，验证了其解决严重未满足医疗需求的潜力[5][13] - 此前获得孤儿药认定：SENTI-202已于2025年6月获得孤儿药认定[5][13] - 数十亿美元市场潜力：由于CD33和/或FLT3在大多数AML患者中表达，公司相信SENTI-202具有数十亿美元的市场潜力[5] 临床开发策略与下一步计划 - 快速推进至关键研究：临床证据以及近期获得的RMAT和孤儿药认定，使公司能够快速将SENTI-202推进至关键研究[3][6] - 探索更广泛适应症：计划探索其在更广泛患者群体中的潜力，可能包括新诊断的AML、儿童AML和骨髓增生异常综合征[6] - 召开投资者电话会议：公司将于2025年12月9日美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播讨论最新临床结果[1][7] 研究背景与患者群体 - 患者病情严重：大多数患者（65%）在诊断时根据ELN 2022标准具有不良风险遗传学，入组前中位接受过2线治疗，且从诊断到入组的中位时间不到一年；患者入组时骨髓原始细胞中位比例为35%[9] - 对预后不良患者有效：在具有多种不良预后指标的患者中观察到了缓解，例如具有不良风险遗传学、原发难治、对最近方案难治或对含氟达拉滨和/或阿糖胞苷方案难治[9] 公司平台与前景 - 平台技术得到验证：积极的SENTI-202数据进一步验证了Senti Bio平台在改造一系列癌症治疗方面的潜力，这些癌症的其他药物存在治疗窗口不足的问题[5] - 基因电路平台：公司利用其合成生物学平台将基因电路设计到新药中，以增强精确性和可控性，其管线包括针对具有挑战性的血液和实体瘤适应症的细胞疗法[15]