公司核心进展 - Autolus Therapeutics 在2025年12月8日于美国血液学会年会上公布了其CAR-T疗法obecabtagene autoleucel在治疗严重难治性系统性红斑狼疮的1期CARLYSLE试验的初步数据 [1] - 基于CARLYSLE试验的积极初步数据，公司已启动一项旨在注册的2期LUMINA试验，针对狼疮性肾炎 [2] - 公司已与美国食品药品监督管理局就狼疮性肾炎的2期试验设计和潜在的注册批准路径达成一致 [6] 临床试验数据详情 - 在CARLYSLE试验中，共有9名成年患者接受了obe-cel输注，其中6名接受50×10⁶ (50M)剂量，3名接受100×10⁶ (100M)剂量 [3] - 在50M剂量组中，3名患者达到完全缓解率，5名患者达到DORIS缓解，缓解率为83% [5] - 在50M剂量组中，DORIS缓解的中位发生时间为5.1个月，中位随访时间为12个月，期间未发现新的疾病活动迹象 [5] - 所有非肾脏疾病表现在第4个月时均已消退 [5] - 根据Kaplan-Meier分析，CAR T细胞持续存在的中位时间为3.0个月 [5] - 在100M剂量组中，初步数据显示3名患者有显著的早期改善 [7] 药物安全性与耐受性 - obe-cel在所有患者中耐受性良好，在50M剂量组中未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征病例 [4] - 在50M剂量组中有3名患者、在100M剂量组中有3名患者观察到1级细胞因子释放综合征 [4] - 在50M剂量组中有5名患者观察到高血压，其中3名患者有高血压病史 [4] - 在100M剂量组中有1名患者观察到一过性3级肝毒性 [4] - 在9名可评估安全性的患者中，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征或高级别细胞因子释放综合征 [7] 药物作用机制与生物标志物 - 数据显示，obe-cel能诱导深度且持久的B细胞谱系耗竭，所有患者在输注后均显示出深度B细胞耗竭，提示可能引发免疫系统重置 [5][7] - 数据显示出高峰值扩增和深度B细胞发育不全，这与该药物在肿瘤适应症中的已知特性一致 [5] - 峰值扩增的中位时间为10天 [5] - B细胞重建特征表明，obe-cel可能诱导病理性自身免疫的重置 [5] 剂量选择与后续开发 - 数据支持推进obe-cel作为严重难治性系统性红斑狼疮的治疗方案，并且50M剂量已被选为推荐的2期试验剂量 [6] - 100M剂量组的新兴数据与50M成人组的数据一致，评估仍在进行中 [6] 公司背景与药物监管状态 - Autolus Therapeutics 是一家早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、制造和提供用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代T细胞疗法 [8] - 公司拥有已上市疗法AUCATZYL以及针对血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的在研产品管线 [8] - obe-cel已成功通过美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和英国药品和健康产品管理局针对成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的监管审批流程，并于2025年在美国和英国实现商业化上市 [8] - AUCATZYL于2024年获美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，并于2025年获得英国药品和健康产品管理局和欧洲药品管理局的有条件上市许可 [9]