文章核心观点 Recursion公司宣布其候选药物REC-4881在治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的TUPELO 1b/2期试验中取得积极数据，显示出快速、显著且持久的息肉负荷减少，这标志着其人工智能驱动的Recursion OS平台的首次临床验证，并为这一尚无获批药物治疗的疾病提供了潜在的非手术选择[1][3][4] 药物疗效与临床数据 - 治疗期疗效：在为期12周的治疗后，12名可评估患者的总息肉负荷中位数减少了43%，其中75%的患者息肉负荷减少[3][4][16] - 疗效持久性：在停止治疗12周后（研究第25周），11名可评估患者中有82%（9名）维持了息肉负荷减少，中位数减少幅度达到53%[3][4][17] - 疾病分期改善：40%的患者（4/10）在Spigelman分期（评估上消化道疾病严重程度的临床指标）上实现了≥1级的改善[4][16] - 对比参照：其他在研药物在治疗12个月后报告的中位息肉负荷减少约为17-29%，且未报告停药后的持久性数据[16] 疾病背景与市场机会 - 疾病负担：FAP是一种遗传性结直肠癌综合征，由APC基因失活突变引起，患者一生中罹患结直肠癌的风险接近100%[3][6] - 未满足需求：目前尚无获批的药物治疗方法，患者通常需要终身接受密集监测和改变生活的手术，包括在20岁出头进行结肠切除术[3][6] - 患者规模：FAP在美国和欧盟五国（法国、德国、意大利、西班牙、英国）影响超过50,000名患者[4][6] - 自然病程：一项对55名符合TUPELO试验关键入组标准的未治疗患者的分析显示，87%的患者息肉负荷出现年度增长，10%保持稳定，仅3%出现轻微下降[4][28] 技术平台与药物发现 - 平台验证：REC-4881的发现源于Recursion OS平台（v0.1）通过无偏倚、人工智能驱动的高内涵表型筛选，该平台识别出MEK1/2抑制是挽救APC功能丧失的有效机制[2][7] - 药物重定向：基于平台的新见解，公司从武田制药获得了REC-4881的授权，并将其从实体瘤适应症重新定向，成为首个针对FAP进入临床研究的MEK1/2抑制剂[2][8] - 平台演进：公司目前使用Recursion OS 2.0平台，包括大规模真实世界证据分析等专有临床技术能力，以推进REC-4881项目[9] 安全性概况 - 总体安全性：REC-4881（4 mg QD）的安全性特征与已知的MEK1/2抑制剂一致[4][19] - 不良事件：在19名安全性可评估患者中，94.7%报告了至少一次治疗相关不良事件，大多数为1级或2级[20][24] - 严重不良事件：3级治疗相关不良事件发生率为15.8%，未报告≥4级治疗相关不良事件[4][20][24] 监管进展与下一步计划 - 监管资格：REC-4881已获得美国FDA的快速通道和孤儿药认定，以及欧洲委员会的孤儿药认定[11] - 下一步临床开发：公司计划将试验人群年龄从≥55岁扩展至≥18岁，并进一步优化给药方案[4][29] - 注册路径：公司拟在2026年上半年与FDA接洽，以确定潜在的注册路径[4][29]