核心观点 - Cogent Biosciences宣布其药物bezuclastinib在治疗晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）的关键APEX Part 2临床试验中获得积极的顶线结果，这是该药物在2025年取得的第三项关键性试验成功 [1] - 基于APEX试验数据，公司计划在2026年上半年向美国FDA提交新药申请（NDA），并预计在2026年下半年进行多项商业上市 [1][2] 临床试验结果（APEX Part 2） - 疗效数据：在81名接受150mg bezuclastinib治疗的AdvSM患者中（包括57名SM-AHN，11名ASM，13名MCL），68名患者符合主要终点评估标准 [2] - 根据mIWG标准，客观缓解率（ORR，CR+CRh+PR+CI）为57% [4][5] - 根据mIWG标准（CR+CRh+PR）的ORR为49% [5] - 根据纯病理反应（PPR）标准的ORR（CR+CRh+PR）为80% [5] - 达到缓解的中位时间为2.0个月，中位缓解持续时间尚未成熟 [5] - 生物标志物改善： - 89%的患者（n=80）实现血清类胰蛋白酶降低≥50% [3] - 89%的患者（n=80）实现骨髓肥大细胞减少≥50%或聚集体清除 [3][4] - 91%的患者（n=43）实现KIT D816V变异等位基因频率降低≥50% [3] - 安全性与耐受性： - 治疗耐受性良好，仅14.8%的患者需要降低剂量，没有患者因治疗相关不良事件（TRAEs）而停药 [4][6] - 最常见的TRAEs包括：发色改变（30.9%）、中性粒细胞减少症（29.6%）、味觉改变（28.4%）、血小板减少症（24.7%）以及ALT/AST升高（20.9%）[6] - 大多数转氨酶升高为低级别、无症状且可逆，仅1例患者出现3级升高，通过剂量降低后完全缓解并继续治疗 [6] 公司发展计划与预期 - 监管与数据披露：公司计划在2026年上半年的一次重要医学会议上展示APEX试验的详细数据 [1][7] - 商业准备：结合SUMMIT（非AdvSM）和PEAK（GIST）试验的积极数据，公司正在为2026年下半年的多项商业上市做准备 [2] - 人才激励：公司于2025年12月1日和5日向13名新员工授予了诱导性股权奖励，包括294,600份股票期权和34,000个限制性股票单位（RSUs）[9] 公司背景与产品线 - Cogent Biosciences是一家专注于开发针对基因定义疾病的精准疗法的生物技术公司 [10] - 其最先进的临床项目bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在强效抑制KIT D816V突变及其他KIT外显子17突变，这些突变是驱动系统性肥大细胞增多症和晚期胃肠道间质瘤（GIST）的关键因素 [10] - 公司还拥有其内部发现的新型FGFR2/3抑制剂的1期研究，以及针对ErbB2、PI3Kα、KRAS和JAK2突变的新型靶向疗法组合 [10]