核心观点 - Dyne Therapeutics公司宣布其针对杜氏肌营养不良症（DMD）外显子51跳跃适应症的研究性疗法zeleciment rostudirsen（DYNE-251）在DELIVER试验的注册扩展队列中取得积极顶线结果，达到了主要终点，并显示出功能性改善和良好的安全性，公司计划在2026年第二季度提交美国加速批准申请，并预计在2027年第一季度实现潜在上市 [1][2][5] 临床试验数据与疗效 - 主要终点（生物标志物）：注册扩展队列达到了主要终点，治疗6个月后，经肌肉含量调整的肌营养不良蛋白表达相对于基线有统计学显著增加，达到正常水平的5.46%（p<0.0001），这与此前在剂量递增部分观察到的7倍增长一致 [1][3][6] - 功能性改善：在6个月时，相对于安慰剂组，在所有六项预设功能终点上均观察到改善，其中“起立时间速度”和“10米步行/跑步速度”两项指标相对于安慰剂的改善具有名义上的统计学意义（p<0.05）[4][8] - 肺功能维持：肺功能（通过用力肺活量占预计值百分比测量）在6个月时保持稳定，与出现下降的安慰剂组形成明显区分，肺功能丧失是DMD患者的主要死亡原因 [1][4][8] - 长期疗效：来自DELIVER试验开放标签扩展和长期扩展部分的新数据显示，所有评估的功能终点在长达24个月内均显示出持续的功能性改善 [1][12] 药物安全性与耐受性 - 安全性概况：基于DELIVER试验中总计86名参与者长达36个月的随访数据，zeleciment rostudirsen继续表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，最常见的是发热和头痛，在注册扩展队列中未观察到相关的严重不良事件 [1][9][11] - 给药经验：迄今为止，DELIVER试验中已施用约1,441剂zeleciment rostudirsen，其中1,062剂为20 mg/kg每四周一次的剂量，代表了113患者年的随访 [11] 监管路径与商业计划 - 监管提交计划：公司计划在2026年第二季度提交美国生物制品许可申请以寻求加速批准，并计划在2026年第二季度启动全球III期临床试验以支持全球批准 [1][5][16] - 潜在上市时间：假设获得美国食品药品监督管理局的优先审评，公司继续预计zeleciment rostudirsen有可能在2027年第一季度在美国上市 [5][16] - 目标市场规模：外显子51跳跃适应症的DMD患者在美国已确立的市场规模约为1,600人，存在显著未满足需求，公司计划利用在DMD领域建立的能力和关系，推进针对总人群超过4,000人的更广泛的外显子跳跃疗法组合 [5] 公司平台与产品线 - FORCE平台验证：公司认为DELIVER试验令人信服的临床结果验证了其FORCE平台的能力，该平台旨在向肌肉和中枢神经系统递送疗法 [5] - DMD产品线拓展：除了zeleciment rostudirsen，公司正在建设DMD产品系列，并拥有针对其他外显子（包括53、45和44）的临床前项目 [17] 疾病背景与市场 - 疾病负担：杜氏肌营养不良症是一种罕见的X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变引起，导致肌营养不良蛋白完全或几乎完全缺失，美国约有12,000名患者，欧盟约有16,000名患者 [18] - 现有疗法局限：尽管已有疗法，但仍迫切需要能够带来功能性改善的新治疗选择 [18]