文章核心观点 - Prime Medicine公司宣布其研究性疗法PM359在针对p47phox慢性肉芽肿病的1/2期临床试验中获得积极数据 这些数据首次在人体中证明了Prime Editing基因编辑技术的安全性和有效性 并支持PM359成为CGD的一种精准治疗策略的潜力 [1][2] 临床数据与疗效 - 试验入组的两名患者均经历了快速的中性粒细胞和血小板植入 并在第30天分别实现了69%和83%的二氢罗丹明阳性中性粒细胞 远超过临床获益预期的20%最低阈值 [2][6] - 两名患者的NADPH氧化酶活性得到持久恢复 并显示出早期临床获益 且未出现任何与PM359相关的安全性问题 [2][6] - 治疗后 患者1已停止美沙拉嗪治疗且未出现结肠炎复发 患者2的粪便钙卫蛋白水平大幅下降 慢性结肠炎症状减轻 两名患者均未出现新的CGD相关并发症或重大间发病 [6] 技术平台优势 - Prime Editing是一种多功能、精确且高效的基因编辑技术 旨在对基因中正确位置进行精准编辑 同时最大限度地减少不必要的DNA修饰 有潜力修复几乎所有类型的基因突变并在多种组织、器官和细胞类型中发挥作用 [4] - 公司首席医疗官表示 该技术不诱导DNA双链断裂 可能比其他方法更能被造血干细胞和其他细胞类型耐受 因此对患者更安全 单次动员周期后观察到高存活率校正细胞恢复 以及输注后造血系统的快速重建 [3] 公司战略与管线 - Prime Medicine正在推进多样化的研究性治疗项目组合 核心聚焦领域为肝脏、肺部、免疫学和肿瘤学 每个核心领域最初都专注于一组高价值项目 这些项目针对生物学原理明确、临床开发和监管路径清晰的疾病 [5] - 公司计划利用Prime Editing平台广泛且多功能的治疗潜力及其模块化特性 快速有效地扩展至当前管线之外的疾病 可能包括其他遗传病、免疫疾病、癌症、传染病以及针对常见疾病的遗传风险因素 [5]