文章核心观点 - Cogent Biosciences公司宣布其药物bezuclastinib在治疗非晚期系统性肥大细胞增多症的SUMMIT临床试验第二部分中取得全面积极结果 该药物在所有主要和关键次要终点上均显示出具有临床意义且统计学意义显著的改善 并计划于本月向FDA提交新药申请[1][2][6] 临床试验设计与患者情况 - SUMMIT试验第二部分共纳入178名患者 其中118名患者每日接受一次bezuclastinib加最佳支持治疗 60名患者接受安慰剂加最佳支持治疗[3] - 所有患者均为经中心病理学检查确诊的非晚期系统性肥大细胞增多症成人患者 且在优化BSC方案后仍有中重度症状负担[3] - 基线患者人口统计学特征在治疗组间平衡 反映了显著的疾病负担[4] - 研究包含一个开放标签扩展期 患者在完成24周治疗后可以选择继续接受bezuclastinib治疗[4] 疗效数据：症状改善 - 治疗24周时 bezuclastinib组患者的总症状评分平均变化为-24.3（改善43%） 显著优于安慰剂组的-15.4（改善29%） p值小于0.001[5] - 治疗24周时 bezuclastinib组有34.3%的患者TSS降低≥50% 显著高于安慰剂组的18.1% p=0.01[5] - 治疗24周时 bezuclastinib组有65.4%的患者TSS降低≥30% 显著高于安慰剂组的38.6% p值小于0.001[5] - 治疗至48周时（数据截止2025年11月） bezuclastinib组患者的症状改善持续加深 TSS平均变化为-32.0（改善54%）[7] - 治疗至48周时 有56.4%的患者TSS降低≥50% 86.2%的患者TSS降低≥30%[7] - 新数据显示 症状改善随时间推移持续深化[6] - 药物在所有症状领域均显示出明确的临床获益 包括对11项个体症状及基线时最严重症状的显著改善[6] 疗效数据：客观疾病指标 - 治疗24周时 87.4%的患者血清类胰蛋白酶水平降低≥50%[7] - 治疗24周时 75.6%的患者骨髓肥大细胞减少≥50%或聚集体清除[7] - 治疗24周时 85.7%的患者KIT D816V变异等位基因频率降低≥50%或检测不到[7] - 上述所有客观疾病标志物的改善与安慰剂相比均具有统计学显著性[7] - 研究首次证明 在非晚期系统性肥大细胞增多症患者中 客观疾病指标（如血清类胰蛋白酶）的降低与症状严重程度的改善相关[6] 亚组分析 - 试验中包含了冒烟型系统性肥大细胞增多症患者（bezuclastinib组8人 安慰剂组4人）[8] - 试验中包含了既往接受过avapritinib治疗的患者（bezuclastinib组11人 安慰剂组3人）[8] - 在这些亚组中 bezuclastinib治疗患者的TSS平均变化分别为-35.6和-21.6[8] - 这些亚组患者的客观疾病负担指标改善、相关不良事件和总体耐受性与更广泛的SUMMIT人群结果一致[8] 安全性数据 - 大多数治疗中出现的不良事件为低级别（bezuclastinib组98.3% 安慰剂组88.3%）[9] - bezuclastinib组最常见的不良事件包括：发色改变（69.5% vs 安慰剂组5.0%）、味觉改变（23.7% vs 0%）、恶心（22.0% vs 13.3%）以及ALT/AST升高（22.0% vs 6.6%）[9] - ALT/AST升高≥3级的发生率在bezuclastinib组为5.9% 安慰剂组为0%[9] - bezuclastinib组严重不良事件发生率为4.2% 低于安慰剂组的5.0%[9] - 因治疗相关不良事件导致停药的比例在bezuclastinib组为5.9% 全部归因于ALT/AST升高且所有患者均完全恢复[9] - 除短暂且可管理的实验室指标异常外 未报告任何患者出现肝脏不良事件[9] - bezuclastinib显示出良好的安全性和耐受性特征 支持长期使用[6] 公司进展与计划 - bezuclastinib于2025年10月获得突破性疗法认定[6] - 公司计划于2025年12月向FDA提交针对非晚期系统性肥大细胞增多症的新药申请[2][6] - 公司将于2025年12月8日东部时间上午8点举行投资者电话会议和网络直播 讨论SUMMIT试验的额外数据[6][11] - 来自SUMMIT试验患者的更长期随访数据预计将在2026年第一季度的科学会议上公布[10] - 初步的48周数据将在12月8日的投资者电话会议上分享[10] 专家评论与市场背景 - 公司首席执行官表示 bezuclastinib有望成为非晚期系统性肥大细胞增多症患者的同类最佳治疗方案[2] - 杜克大学医学副教授指出 目前非晚期系统性肥大细胞增多症患者的治疗选择非常有限 bezuclastinib在SUMMIT试验中显示的疾病病理学和症状改善益处对该患者群体非常令人兴奋[2] - 该专家认为SUMMIT试验结果与其临床经验相符 bezuclastinib能在没有耐受性挑战的情况下 快速、深度地改善症状控制和客观疾病指标[2]