文章核心观点 ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114) 针对EGFR外显子20突变非小细胞肺癌的1b期临床试验数据 数据显示该药物在一线和二线治疗中均表现出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性 且安全性良好 公司已选择80毫克每日一次作为潜在3期临床试验的剂量 并计划在2026年中提供下一次数据更新[1] 试验设计与药物背景 - enozertinib是一种旨在高脑渗透性和高选择性的抑制剂 用于治疗EGFR外显子20突变、EGFR非典型和HER2外显子20突变[2][14] - 本次公布的是一项针对局部晚期或转移性EGFR外显子20突变NSCLC患者的1b期试验数据 试验允许未治疗的活跃脑转移患者入组[3] - 试验的主要终点是确定2期推荐剂量 次要终点包括研究者评估的客观缓解率、经盲态独立中心审查评估的中枢神经系统缓解率、疾病控制率和安全性[3] 二线患者疗效与安全性数据 - 截至2025年8月29日 共有45名二线患者接受了治疗 其中38%的患者在基线时存在脑转移[4] - 在80毫克剂量组的20名可评估疗效患者中 enozertinib显示出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性[6] - 确认的客观缓解率为45% 疾病控制率为100% 在基线有脑转移的患者中缓解率相当[8] - 中位随访超过30周时 67%的应答者仍在接受治疗[8] - 安全性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 最常见的是腹泻、甲沟炎和口腔炎 仅有3名患者因治疗相关不良事件停药[5] 一线患者疗效与安全性数据 - 截至2025年8月29日 共有33名一线患者接受了治疗 其中39%的患者在基线时存在脑转移[7] - 在120毫克剂量组的15名可评估疗效患者中 enozertinib显示出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性 其中大多数患者因不良事件早期减量至80毫克有效剂量[11] - 最佳客观缓解率为67% 确认的客观缓解率为60% 疾病控制率为93%[16] - 在可测量中枢神经系统疾病的患者中 经盲态独立中心审查确认的颅内客观缓解率达到100% 在4名不可测量中枢神经系统疾病患者中 有2名达到确认的颅内完全缓解 且均为未治疗的活跃脑转移患者[16] - 中位随访33周时 80%的应答者仍在接受治疗[16] - 安全性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 最常见的是腹泻、甲沟炎和口腔炎 仅有2名患者因治疗相关不良事件停药[9] - 初始120毫克剂量组中80%的患者因治疗相关不良事件早期减量 因此后续队列直接采用80毫克每日一次剂量进行治疗[10] 后续开发计划与公司动态 - 基于现有数据 公司已选择80毫克每日一次口服剂量作为潜在3期临床试验的开发剂量[12] - 针对一线EGFR外显子20突变患者的入组和随访仍在继续 预计下一次数据更新将在2026年中 随后可能启动3期试验[12] - 公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论这些数据[13]