核心观点 - ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114) 在治疗经治HER2外显子20突变非小细胞肺癌患者的1b期试验数据 数据显示了积极的疗效和可控的安全性 特别是在伴有活动性脑转移的患者中观察到系统性抗肿瘤活性[1] - 基于现有数据 公司已选择80 mg QD作为潜在3期研究的推荐剂量 并已完成HER2外显子20突变患者队列的入组 后续开发将聚焦于EGFR突变患者群体[1][6] 试验设计与患者基线 - 该1b期试验旨在评估enozertinib用于治疗局部晚期或转移性HER2外显子20突变NSCLC患者 试验允许未接受治疗的的活动性脑转移患者入组[2] - 截至2025年8月29日数据截止日 共有49名患者接受了治疗 其中26名接受80 mg每日一次口服 23名接受120 mg每日一次口服[3] - 入组患者既往接受过多达4种疗法 其中80%的患者接受过化疗 35%接受过既往HER2靶向治疗 基线时有47%的患者存在脑转移 包括活动性脑转移[3] 初步疗效数据 - 在80 mg剂量组中 观察到35%的客观缓解率 其中确认的ORR为26% 疾病控制率达到100%[8] - 在两个剂量组中均观察到了肿瘤缓解 包括在基线时有脑转移的患者中[5] - 80 mg剂量组的患者可能因剂量下调率较低而经历了更深的肿瘤消退[5] - 截至数据截止时 两个剂量组中均有32%的患者仍在接受治疗[8] 初步安全性数据 - Enozertinib耐受性良好 治疗相关不良事件大多为1级或2级 未出现显著的脱靶毒性[4] - 最常见的TRAE包括甲沟炎、腹泻和痤疮样皮炎[4] - 仅有2名患者因TRAE中止治疗[4] - 与80 mg组相比 120 mg组的剂量下调发生率更高[4] 后续开发计划 - 基于在EGFR外显子20和EGFR非典型突变患者中产生的数据 已选择80 mg QD口服剂量作为潜在的3期开发剂量[6] - 在EGFR外显子20以及EGFR P环和αC螺旋压缩突变的一线NSCLC患者中的入组和随访仍在继续 下一次数据更新预计在2026年中 之后可能启动3期试验[6] - HER2外显子20突变患者队列的入组已完成 公司目前未计划在该患者群体中进行进一步开发[1][6] 公司信息与活动 - ORIC Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发克服癌症耐药性的疗法[9] - 其临床阶段产品管线包括用于前列腺癌的PRC2变构抑制剂ORIC-944 以及用于多种基因定义癌症的、具有脑渗透性的EGFR/HER2抑制剂enozertinib[9] - 公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论ESMO亚洲大会上的数据[1][7]