核心观点 - ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114)的1b期临床试验数据 该药物是一款旨在穿透血脑屏障的高选择性EGFR抑制剂 在治疗携带EGFR PACC突变的非小细胞肺癌患者中 显示出强大的全身和颅内抗肿瘤活性 特别是在一线治疗和脑转移患者中疗效突出 公司已选定80 mg每日一次作为潜在3期临床试验的剂量 [1] 药物临床数据表现 - 一线治疗EGFR PACC突变患者疗效显著：截至2025年11月18日 在10名可评估的一线治疗患者中 enozertinib的客观缓解率达到80% 在可测量中枢神经系统疾病的患者中 颅内客观缓解率达到100% [1][8] - 经治患者疗效超越竞品基准：在22名可评估的经治EGFR PACC突变患者中 确认的客观缓解率为36% 疾病控制率为91% 其中75%的应答者在超过32周的中位随访期后仍在继续治疗 [1][7] - 对脑转移患者有效：在经治患者队列中 55%的患者基线存在脑转移 其疗效与总体人群相当 在一线治疗队列中 60%的患者存在活跃且未经治疗的脑转移 药物仍显示出强大活性 [4][8] 试验设计与患者特征 - 试验设计：1b期试验主要针对携带EGFR非典型突变的局部晚期或转移性NSCLC患者 允许活跃的未治疗脑转移患者入组 主要终点是确定2期推荐剂量 次要终点包括研究者评估的客观缓解率 疾病控制率和安全性 [3] - 经治患者特征：截至2025年8月29日 共47名患者入组 患者既往接受过中位数为2线的治疗 81%的患者曾接受过EGFR靶向治疗 包括奥希替尼和阿法替尼 [4] 安全性及剂量选择 - 安全性良好：enozertinib耐受性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 未出现显著的脱靶毒性 最常见的治疗相关不良事件包括腹泻 甲沟炎和口腔炎 没有因治疗相关不良事件导致的治疗中止 [5] - 剂量选择依据：与80 mg队列相比 120 mg队列早期减药率较高 使得大多数患者实际接受了80 mg每日一次的有效剂量 基于此数据 公司已选择80 mg每日一次作为潜在3期开发的剂量 [1][5][9] 公司后续计划 - 开发时间线：公司将继续在一线EGFR PACC突变患者中开展入组和随访 预计下一次数据更新将在2026年中旬 随后可能启动3期试验 [1][9] - 投资者沟通：公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论这些数据 [1][10]