公司核心研发进展 - 劲方医药的口服KRAS G12D抑制剂GFH375（海外称VS-7375）针对经治KRAS G12D突变型转移性胰腺癌的注册性III期临床试验（GFH375X1301）已在北京大学肿瘤医院启动 [1] - GFH375的开发进度位于全球口服KRAS G12D抑制剂第一梯队，并已获得美国FDA的快速通道资格认定，用于治疗各线局部晚期及转移性KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌患者 [1] - 公司正在中国及海外推进多项GFH375的单药和联合疗法临床探索，包括其联合化疗（白蛋白紫杉醇和吉西他滨）一线治疗晚期胰腺导管腺癌 [1] 临床试验设计 - 该III期试验为多中心、开放标签、随机对照研究，计划在大约40家中心开展，入组约320例既往接受过至少一种标准系统性治疗的转移性胰腺癌患者 [2] - 这是全球首个口服RAS抑制剂治疗胰腺癌的注册性临床研究 [3] - GFH375在进入临床试验后一年内已获得优秀的单药I/II期研究数据，并已进入多项单药及联合疗法试验 [3] 行业与疾病背景 - 胰腺癌恶性程度高、预后极差，全球5年生存率不足10% [2] - 预计到2037年，全球胰腺癌新发病例将超过77万人 [2] - 目前胰腺癌治疗仍以化疗为主，二线至三线治疗的客观缓解率仅为10-20%，三线及以上尚无标准治疗方案 [2] 靶点与市场机会 - 近40%的胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，而全球目前尚无针对此靶点的靶向药物获批上市 [2] - KRAS G12D突变是晚期胰腺导管腺癌患者应答率及总生存期不佳的独立预后标志物 [2] - 该突变在调节性T细胞转化中起关键作用，可促进形成免疫抑制性肿瘤微环境，导致患者对免疫检查点抑制剂应答不佳 [2] 公司战略与展望 - 公司首席医学官表示，该里程碑体现了公司临床团队的研发执行能力以及公司在RAS疗法矩阵的一体化新药开发实力 [3] - 公司期待GFH375在注册性研究中取得积极结果，并期待以其为代表的RAS靶向药物未来实现更多突破 [3] - 公司计划将GFH375与公司的恶病质双抗疗法相结合，形成针对胰腺癌的协同性治疗矩阵 [3]