文章核心观点 BioAge Labs公司公布了其NLRP3抑制剂BGE-102在1期临床试验中的积极中期数据 数据显示该药物具有良好的安全性、耐受性、药代动力学特征以及强大的靶点抑制和显著的大脑渗透能力 支持其每日一次口服给药以及治疗心血管风险因素的潜力[1] 药物BGE-102与NLRP3背景 - BGE-102是一种强效、口服可用、可渗透大脑的小分子NLRP3抑制剂 旨在治疗肥胖患者的心血管风险因素[8] - 该药物代表了一类结构新颖的NLRP3抑制剂 具有独特的作用机制和结合位点[8] - NLRP3是年龄相关炎症的关键驱动因素 与心血管疾病、神经退行性疾病和代谢紊乱等多种疾病有关[8] - 抑制NLRP3是降低与心血管风险相关的炎症生物标志物水平的一种新兴策略[8] 1期临床试验设计与更新 - 正在进行的1期研究是一项针对健康志愿者和肥胖参与者的随机、双盲、安慰剂对照试验[3] - 第1部分评估了四个剂量水平的单次递增剂量（10、30、60和120毫克）[3] - 第2部分评估了健康志愿者每日一次、持续14天的多次递增剂量（60毫克和120毫克）[3] - 药效学效果通过离体全血刺激试验进行评估 该试验测量BGE-102抑制关键炎症信号IL-1β产生的能力[3] - 第2部分已扩展至评估两个剂量水平在hsCRP升高的肥胖参与者中的效果[4] - 针对肥胖参与者的多次递增剂量部分正在进行中 数据预计在2026年上半年获得[4] 1期临床试验关键发现：安全性与耐受性 - 在所有已评估的单次递增剂量和多次递增剂量组中 BGE-102治疗均表现出良好的耐受性[5] - 不良事件发生率低 严重程度为轻度至中度 且所有事件均在无需干预的情况下自行缓解[5] - 完整分析将在2026年上半年数据库锁定和解盲后进行[5] 1期临床试验关键发现：药代与药效动力学 - 在测试剂量范围内观察到剂量比例关系[5] - 在第14天给药前 通过离体全血刺激试验测得 BGE-102治疗实现了对IL-1β产生的90%（60毫克剂量）至98%（120毫克剂量）的抑制[5] - 在多次递增剂量组中 60毫克及更高剂量的BGE-102治疗实现了血浆浓度超过IC90达24小时[5] 1期临床试验关键发现：中枢神经系统渗透 - 在多次递增剂量组中 60毫克及更高剂量的BGE-102在14天后实现了脑脊液浓度超过IC90[5] - 高大脑渗透性是BGE-102与其它在研NLRP3抑制剂的关键区别 使其能够同时靶向外周和中枢炎症[5] - 每日一次60毫克及更高剂量在周围和大脑中均超过了目标IC90水平[2] 公司管理层评论与战略意义 - 公司首席执行官表示 高大脑渗透的明确证据尤其重要 这支持了BGE-102全面靶向中枢神经系统和外周组织中NLRP3驱动炎症的潜力[2] - 公司首席医疗官指出 由于IL-1β是CRP产生的关键上游调节因子 BGE-102观察到的强效且持续的IL-1β抑制有可能直接转化为对hsCRP的有意义影响[6] - 因此 公司扩展了当前试验 增加了基线炎症升高的肥胖参与者队列 旨在提供早期潜在的生物标志物概念验证[6] 未来里程碑与研发计划 - 2026年上半年：完成在hsCRP升高的肥胖参与者中的1期多次递增剂量队列研究 评估包括hsCRP和IL-1β在内的关键炎症生物标志物的变化[11] - 2026年上半年：启动针对肥胖和心血管风险因素患者的2a期概念验证研究[11] - 该2a期试验计划招募约100名患者 按1:1随机分配至安慰剂组或BGE-102单药治疗组 治疗12周[11] - 试验的主要终点预计为hsCRP的百分比变化 并将评估一系列炎症和代谢生物标志物 包括MRI成像[11] - 2026年下半年：2a期数据读出[11] 公司业务概况 - BioAge Labs是一家临床阶段的生物制药公司 通过靶向人类衰老生物学来开发代谢疾病的治疗候选产品[9] - 公司的领先产品候选药物是BGE-102 这是一种强效、口服可用、可渗透大脑的小分子NLRP3抑制剂 正在开发用于治疗肥胖和心血管风险因素[9] - BGE-102的1期单次递增剂量/多次递增剂量试验正在进行中 包括额外多次递增剂量队列的顶线数据预计在2026年上半年获得[9] - 公司还在开发用于肥胖的长效注射和口服小分子APJ激动剂[9] - 公司的其他临床前项目利用其基于人类长寿数据构建的专有发现平台的见解 针对代谢衰老的关键通路[9]