文章核心观点 Plus Therapeutics公司在2025年WFNOS/SNO年会上公布了其核心候选药物REYOBIQ在治疗软脑膜转移癌和复发性胶质母细胞瘤的临床试验中取得的积极数据 这些数据支持了该药物良好的安全性和初步疗效信号 为后续临床开发提供了依据[1][2] 临床数据亮点 - ReSPECT-LM试验（软脑膜转移癌）：已完成单剂量试验 确定最大耐受剂量为66mCi 推荐2期剂量为44.1 mCi 观察到肿瘤吸收剂量超过300 Gy[7] 多剂量1/2期试验已启动 首队列3名患者已开始接受13.2 mCi剂量的治疗 其中1名患者已完成全部剂量且未出现剂量限制性毒性[7] - ReSPECT-GBM试验（复发性胶质母细胞瘤）：1期剂量递增研究已完成 患者剂量从1.0 mCi至41.5 mCi 最大肿瘤吸收剂量达739.5 Gy 基于良好的安全性 选择22.3 mCi作为推荐的2期剂量[8] 截至数据截止日 计划的34名患者中已有24名入组2期研究[8] 安全性与疗效数据 - 安全性：在1期和2期治疗的所有患者中 大多数治疗相关不良事件为1级或2级 包括淋巴细胞减少症（7.9%）、认知障碍（7.0%）和头痛（7.0%） 无治疗相关死亡或因严重不良反应导致的研究中止[9] - 疗效（复发性胶质母细胞瘤）：1期1至6队列的疗效数据显示 接受≥100 Gy剂量照射的患者中位总生存期为17个月 而接受<100 Gy剂量的患者为6个月 这超过了历史贝伐珠单抗单药治疗的结果[14] SPECT/CT成像持续证实了药物在肿瘤部位的高特异性辐射滞留 且全身暴露极低[14] 影像学生物标志物分析 - MRI联合SPECT成像生物标志物能有效评估REYOBIQ在复发性胶质母细胞瘤治疗中的反应 并指导个性化患者治疗计划[1][12] - REYOBIQ剂量与治疗覆盖率、达峰时间和无进展生存期呈正相关 与平均通过时间和肿瘤体积呈负相关[14] 基于23名接受REYOBIQ治疗患者的Wilcoxon符号秩检验 未治疗肿瘤体积相对于治疗肿瘤体积显著增加 总生存期与肿瘤体积呈负相关[14] 公司及产品背景 - REYOBIQ：是一种新型注射放射疗法 旨在安全、有效、便捷地向中枢神经系统肿瘤递送直接靶向的高剂量辐射[15] 锝-186因其半衰期短、用于摧毁癌组织的β能量和用于实时成像的γ能量 是中枢神经系统治疗应用的理想放射性同位素[15] - 临床试验与资金支持：REYOBIQ正在ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM和ReSPECT-PBC临床试验中评估用于治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移癌和儿童脑癌[15] ReSPECT-GBM试验得到美国国家癌症研究所的支持 ReSPECT-LM试验由德克萨斯州癌症预防与研究所提供为期三年、总额1760万美元的资助 ReSPECT-PBC儿童脑癌临床试验得到美国国防部同行评审癌症研究计划300万美元的资助[15] - 诊断业务：公司全资子公司CNSide Diagnostics专注于中枢神经系统转移癌管理 其开发的CNSide®脑脊液检测平台可对脑脊液进行定量分析 以改善软脑膜转移癌患者的管理[16] 疾病背景与市场机会 - 软脑膜转移癌：是一种罕见但严重的晚期癌症并发症 影响约5%的转移性癌症患者 中位生存期通常为2-6个月 有效治疗方案有限 凸显了对新疗法的迫切需求[13]