研究核心发现 - 研究揭示了女性34岁后生育能力下降的关键分子机制是核糖体失调 [1] - 核糖体基因转录水平异常升高是卵母细胞及卵丘细胞最突出的转录组改变特征 [1] - 研究初步验证药物雷帕霉素可作为潜在治疗方法 帮助反复体外受精失败患者实现成功妊娠和活产 [1] 分子机制细节 - 核糖体功能异常是此前未被重视的卵子质量下降驱动力 [2] - 核糖体基因过度活跃与表观遗传失控相关 表现为特定基因组位点DNA低甲基化和异染色质H3K9me3局部减少 [2] - 卵母细胞中减数分裂 肌动蛋白和黏连蛋白相关基因表达下调 同时卵丘细胞中溶酶体活性下降 蛋白质稳态出现紊乱 [1] 药物干预效果 - 雷帕霉素能够有效降低细胞内翻译活动并重塑蛋白质稳态 从而改善卵巢微环境和卵子质量 [2] - 小鼠干预试验表明雷帕霉素具有抑制核糖体翻译和干预衰老的功效 [2] - 短期雷帕霉素治疗可使反复体外受精失败且胚胎发育停滞的女性获得高质量囊胚 [2] 临床验证与前景 - 随机对照试验证实雷帕霉素治疗帮助患者成功实现妊娠与活产 [2] - 该研究为理解和治疗年龄相关性不孕开辟了新道路 [2] - 研究成果已发表于国际期刊《细胞报告医学》 [1]