文章核心观点 - 一篇新发表的同行评审论文分析支持血浆磷酸化tau蛋白（pTau181和pTau217）可作为阿尔茨海默病早期临床试验的主要终点和临床获益的早期预测指标 这一分析强化了ProMIS公司其PMN310抗体PRECISE-AD试验的生物标志物驱动设计 公司计划在2026年第二季度进行的中期数据解读中将利用这一新见解 [1][2][3] 论文关键发现 - 对多项早期阿尔茨海默病大型单克隆抗体试验的汇总数据分析表明 血浆pTau变化与临床结果存在强预测关系 在6个月时观察到的组别水平治疗对血浆pTau的影响 与12个月时临床痴呆评定量表总和得分的变化强烈相关 相关性约为0.78 且具有统计学显著性 [5] - 与临床结果相比 血浆pTau的信号被放大且能更早读出 分析显示 血浆pTau的效应量约为临床痴呆评定量表总和得分效应量的2.6倍 表明生物标志物变化能比临床变化更早、更稳健地被检测到 [5] - 该分析支持使用血浆pTau作为早期临床开发的主要终点 并作为预测未来临床结果的定量桥梁 模拟表明 对于具有与领先单抗相似效应大小的药物 使用血浆pTau作为主要终点的概念验证试验可能仅需约100名参与者 即可获得足够的统计效力 [3][5] 对ProMIS公司及PRECISE-AD试验的意义 - ProMIS公司正在进行的PRECISE-AD是一项针对早期阿尔茨海默病患者的PMN310抗体1b期临床试验 该试验设计采用了以生物标志物为中心的策略 将血浆pTau作为6个月和12个月的核心生物标志物终点 这与论文强调的时间点和方法一致 [4][6] - 通过评估最早6个月时的血浆pTau变化 PRECISE-AD试验有望产生一个早期、定性的疾病修饰信号 该信号可用于模拟和预测未来的临床结果 实现早期读出和潜在预测价值 [6] - 论文的模拟分析强化了生物标志物驱动的1b期试验设计 这种设计规模更小、速度更快 同时仍能提供稳健的信息 以指导剂量选择以及未来包括关键3期试验在内的后续试验的进行/终止决策 [6] - 从作用机制上看 PMN310旨在中和tau磷酸化上游的有毒寡聚体 因此如果PMN310成功中断这一致病级联反应 预计血浆pTau会出现有意义的降低 [7] 公司及产品管线进展 - ProMIS Neurosciences是一家临床阶段的生物技术公司 专注于发现和开发针对神经退行性疾病及其他错误折叠蛋白疾病相关有毒寡聚体的治疗性抗体和疫苗 [8] - 公司的主要候选产品PMN310是一种人源化单克隆抗体 旨在选择性靶向有毒的淀粉样蛋白-β寡聚体 同时避免与斑块结合 从而可能降低或消除淀粉样蛋白相关影像学异常的风险 该产品已于2025年7月获得美国食品药品监督管理局的快速通道资格认定 [9] - PRECISE-AD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究 旨在评估静脉注射PMN310在因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和药代动力学 目标入组128名患者 预计在2026年第二季度进行盲态6个月中期分析 2026年第四季度获得最终顶线数据 [10]