诺和诺德阿尔茨海默病三期临床试验结果 - 诺和诺德公布了口服司美格鲁肽（Rybelsus 14 mg）用于早期症状性阿尔茨海默病（AD）的两项三期研究（evoke和evoke+）的两年主要分析数据，结果显示未能达到主要终点 [1] - 两项研究共入组3,808名因AD导致的轻度认知障碍或轻度痴呆且淀粉样蛋白阳性的成年患者，随机分组接受每日一次的Rybelsus或安慰剂治疗，为期156周（104周主要治疗期和52周延长期）[2] - 数据显示，在104周时，与基线相比，通过CDR-SB评分变化衡量，Rybelsus在减缓AD进展方面未能表现出相对于安慰剂的临床优越性 [4] - 尽管治疗改善了AD相关生物标志物，但这些变化并未导致疾病进展出现可测量的减缓 [4] - 药物在AD患者群体中耐受性良好，安全性可接受，与既往司美格鲁肽研究观察一致 [5] - 基于整体研究人群令人失望的104周疗效结果，公司决定终止两项研究中的52周延长期 [9] 公司股价与市场反应 - 消息公布后，诺和诺德股价在周一（新闻发布日）下跌5.6% [1] - 年初至今，诺和诺德股价已暴跌47.7%，而同期行业指数增长16% [6] 药物当前适应症与标签扩展 - Rybelsus是目前唯一获批的口服GLP-1疗法，用于结合饮食和运动改善成人2型糖尿病（T2D）患者的血糖控制 [3] - 该药物在美国和欧盟的标签已扩展至包括降低成人T2D患者的心血管（CV）风险 [3] - 诺和诺德还将其司美格鲁肽药物以注射剂Ozempic和Wegovy形式分别销售，用于T2D和肥胖适应症 [11] - Wegovy的标签包括心血管、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、肝脏和骨关节炎适应症，而Ozempic仍是唯一获批用于减缓T2D患者肾脏疾病并降低心血管死亡风险的GLP-1药物 [11] 未来研发与监管申请 - 诺和诺德计划在12月的一次医学会议上公布该项研究的主要数据，完整结果预计在2026年公布 [7][9] - 公司已在美国提交了一份补充监管申请，寻求批准25 mg口服司美格鲁肽制剂（Wegovy片剂）用于肥胖和心血管疾病，若获批可能成为首个用于慢性体重管理的口服GLP-1疗法，决定预计在今年晚些时候做出 [12] - 公司也在美国和欧盟寻求扩大Ozempic的标签，用于治疗外周动脉疾病 [12] - 通过扩大适应症和引入新剂型，诺和诺德正在巩固司美格鲁肽在糖尿病、肥胖和心脏代谢疾病领域的基石疗法地位，以支持长期收入扩张 [13] 阿尔茨海默病疾病背景 - AD是痴呆症的主要原因，占全球病例的60–80% [10] - 该疾病存在巨大的未满足医疗需求，需要能够减缓疾病进展并减轻对个人、护理者和社会整体影响的疗法 [10]