核心观点 - 诺和诺德宣布其口服司美格鲁肽在针对早期症状性阿尔茨海默病的两项III期临床试验（evoke和evoke+）中，未能达到延缓疾病进展的主要终点[1][2] 临床试验设计与结果 - 两项试验均为随机、双盲、安慰剂对照的III期确认性试验，共入组3,808名55-85岁患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆的成人患者[1][7] - 试验评估每日一次口服14mg司美格鲁肽与安慰剂相比，在标准治疗基础上的疗效和安全性，主要治疗期为104周，总计划周期为156周[7] - 主要终点指标为临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）从基线到第104周的变化，结果显示司美格鲁肽相比安慰剂未能证实其在延缓阿尔茨海默病进展方面的优效性[1][2][6] - 尽管治疗改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，但并未转化为延缓疾病进展的临床获益[2] - 基于在总体研究人群中观察到的疗效结果，试验中为期1年的扩展期将被终止[4] 药物安全性与现有应用 - 在evoke试验中，司美格鲁肽表现出与既往试验一致的安全性和良好耐受性特征[3] - 截至目前，司美格鲁肽在不同患者群体中的累计暴露量已超过3,700万患者-年[3] - 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，其品牌药物Ozempic和Rybelsus用于治疗2型糖尿病，Wegovy用于慢性体重管理[8] 公司行动与后续计划 - 公司决定探索司美格鲁肽用于阿尔茨海默病适应症，是基于真实世界证据研究、临床前模型以及糖尿病和肥胖试验的事后分析[1] - 试验的顶线结果将于2025年12月3日在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布，完整结果计划在2026年3月的阿尔茨海默病和帕金森病会议（AD/PD）上公布[4] 疾病背景与未满足需求 - 阿尔茨海默病是最常见的痴呆症病因，占全球所有痴呆病例的60%-80%[5] - 该疾病是进行性的，症状随时间逐渐恶化，目前对于能够延缓疾病进展、减轻患者和社会整体负担的新治疗方案存在显著未满足的需求[5]