欧洲监管批准 - 欧洲委员会已批准BRINSUPRI（brensocatib 25 mg片剂）用于治疗12岁及以上、过去12个月内有过两次或以上急性加重的非囊性纤维化支气管扩张症患者[1] - BRINSUPRI是欧盟首个且唯一获批用于NCFB的疗法，属于同类首创的DPP1抑制剂[1] - 该批准基于欧洲药品管理局的加速评估路径，因其被视为对公共卫生具有重大意义[1] 疾病背景与市场 - 非囊性纤维化支气管扩张症是一种慢性、进行性肺部疾病，可导致永久性肺损伤和肺功能下降，其特点是频繁急性加重[2] - 欧盟估计有60万确诊NCFB患者，另有约200万人可能未确诊[2][10] 临床数据与疗效 - 批准基于3期ASPEN和2期WILLOW研究的数据，两项研究均发表在《新英格兰医学杂志》[3] - 在ASPEN研究中，与安慰剂相比，BRINSUPRI 25 mg组患者的年急性加重率降低了19.4%[3] - BRINSUPRI 25 mg显著延长了首次急性加重时间，并显著提高了治疗期间无急性加重患者的比例[3] - 在第52周，BRINSUPRI 25 mg组患者的肺功能（使用支气管扩张剂后的一秒用力呼气容积）下降显著减少[3] 安全性概况 - 最常见的不良反应包括头痛（9.2%）、角化过度（5.9%）、皮炎（4.2%）、皮疹（4.1%）、上呼吸道感染（3.9%）和皮肤干燥（3.0%）[3] - 在ASPEN研究中，BRINSUPRI 10 mg和25 mg组皮肤癌发生率分别为0.5%和1.9%，安慰剂组为1.1%[13] - BRINSUPRI 10 mg和25 mg组脱发发生率分别为1.5%和1.6%，安慰剂组为0.4%[13] 公司进展与规划 - Insmed将在2026年初开始与欧盟各地监管机构合作，确保符合条件的患者能够获得BRINSUPRI[4] - brensocatib的申请目前正在英国药品和保健品管理局以及日本药品医疗器械综合机构进行审评[5] - BRINSUPRI在美国已获批用于治疗12岁及以上的NCFB患者[6] 药物机制与研发 - BRINSUPRI是一种每日一次的口服小分子二肽基肽酶1可逆抑制剂，旨在抑制中性粒细胞中酶的激活，这些酶是NCFB慢性气道炎症的关键驱动因素[6][7] - brensocatib正在评估其在其他中性粒细胞介导疾病中的潜在作用[7] 临床试验设计 - ASPEN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在35个国家的391个中心进行，主要疗效分析包括1,680名成人患者和41名青少年患者的数据[8] - WILLOW是一项2期研究，在116个中心招募了256名确诊NCFB的成年患者，主要疗效终点是24周治疗期内首次出现肺部急性加重的时间[9]