临床项目更新 - KRRO-110在AATD患者中成功产生功能性M-AAT蛋白，证实了其RNA编辑能力，但单次给药后功能性蛋白水平未达到基于临床前数据的预期水平[2] - 在可评估的5名AATD患者中，总AAT蛋白峰值约为10 µM，最大增幅约为3 µM，未达到11 µM的保护阈值；在3名接受0.8 mg/kg剂量的患者中观察到功能性M-AAT蛋白，最大增幅约为2 µM，持续时间长达四周[7] - 公司决定转向开发GalNAc偶联构型的AATD疗法，预计在2026年上半年提名开发候选物，并计划在2027年推进至临床[2][3][7] 新产品管线与平台验证 - 提名下一代开发候选物KRRO-121，一种用于治疗高氨血症（包括尿素循环障碍和肝性脑病）的GalNAc偶联疗法，旨在通过创建新蛋白变体激活生物通路，计划于2026年下半年提交首次人体试验申请[3][7] - OPERA平台获得多项监管里程碑认可，包括美国FDA的研究性新药许可、快速通道资格以及FDA和欧洲药品管理局的孤儿药认定[7] - 公司正推进针对肝脏的皮下给药GalNAc偶联项目，专注于心脏代谢适应症[8] 公司战略与运营调整 - 实施战略性重组，裁员约34%，以将资源集中于生成临床数据和推进肝脏靶向的GalNAc偶联项目，预计产生约240万美元的一次性重组费用[3][18] - 首席医疗官Kemi Olugemo博士于2025年11月12日辞职[11] - 与诺和诺德修订研发合作与许可协议，设立12个月的暂停期以重新评估首个研究项目中当前靶点的合理性[9] 2025年第三季度财务业绩 - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.025亿美元，较2024年12月31日的1.631亿美元有所下降，预计现有资金可支撑运营至2027年下半年[5][12] - 合作收入为109万美元，去年同期无此项收入，增长主要来自与诺和诺德的合作[13] - 研发费用为1380万美元，同比下降；一般行政费用为650万美元，同比下降；净亏损为1810万美元，去年同期为2100万美元[14][15]