Werewolf Therapeutics Presents Data Expanding Its PREDATOR® Platform at the Society for Immunotherapy of Cancer's (SITC) 40th Annual Meeting
Globenewswire·2025-11-07 14:00

公司技术平台与策略 - 公司专有的PREDATOR平台利用经过临床验证的蛋白酶可切割连接子,实现肿瘤选择性激活,以改善治疗指数,该平台已产生三个临床阶段候选药物INDUKINE [2] - 公司展示了两种新颖的治疗策略:旨在安全利用IL-12和IL-2互补免疫机制的序贯给药方案,以及旨在减轻全身毒性的掩蔽条件性T细胞衔接器(INDUCER分子)的开发 [2] - 首席医疗官表示,这些数据通过提出INDUKINE分子的序贯给药策略并将其独特方法扩展到T细胞衔接器模式,显著扩大了PREDATOR平台的价值 [3] 临床前研究关键发现:INDUCER平台 - INDUCER分子采用一种差异化的掩蔽策略作用于抗CD3结构域,在临床前模型中可防止系统性T细胞激活和细胞因子释放 [5] - 该掩蔽物仅在人类肿瘤组织存在时被有效移除,从而释放出强大的T细胞激活和抗肿瘤活性,表明该平台有潜力提高此类强效癌症药物的安全性和有效性 [5] 临床前研究关键发现:序贯给药方案 - 在携带低免疫原性EMT6肿瘤的小鼠中,mWTX-330(IL-12)序贯WTX-124(IL-2)的方案耐受性良好,并且显示出优于任一单药的肿瘤杀伤能力 [5] - 数据表明mWTX-330(IL-12)启动免疫反应,随后WTX-124(IL-2)放大该反应,利用其互补的作用机制创造出一个强效且可转化的治疗策略 [5] 临床前研究关键发现:实时药代动力学验证 - 在活体动物中使用微透析技术监测IL-2 INDUKINE的药理作用,证实WTX-124选择性地在肿瘤中释放活性IL-2,而在血浆中释放的活性细胞因子极少,验证了前药设计 [5] - 这种局部化的IL-2释放驱动了强劲的免疫反应,增加了肿瘤中NK细胞和CD8+ T细胞的浸润,以及效应细胞因子如IFNg的选择性产生 [5] 公司产品管线与业务重点 - 公司最先进的临床阶段候选产品是WTX-124(条件性激活的IL-2 INDUKINE分子)和WTX-330(条件性激活的IL-12 INDUKINE分子),分别用于治疗实体瘤 [6] - 公司正在多种肿瘤类型中评估WTX-124作为单药以及与免疫检查点抑制剂联合疗法的效果,并评估WTX-330在多种实体瘤中作为单药的效果 [6] - 公司正利用其INDUKINE分子的积极数据推进INDUCER分子的开发,其首个INDUCER开发候选药物WTX-1011靶向STEAP1用于治疗前列腺癌 [6]