新闻核心观点 - Nurix Therapeutics公司在2025年SITC年会上公布了其核心候选药物NX-1607的1期临床试验新数据 显示该口服CBL-B抑制剂在治疗晚期实体瘤方面表现出剂量依赖性药理活性、外周免疫激活以及与临床获益相关的肿瘤微环境重塑迹象 [1][2][3][4] 药物NX-1607介绍 - NX-1607是一种研究性、首创口服CBL-B抑制剂 正在开发用于免疫肿瘤学适应症 包括一系列实体瘤类型 [6] - CBL-B是一种胞质E3泛素连接酶 负向调节T细胞活化 使其成为免疫肿瘤学中有吸引力的靶点 临床前研究表明抑制CBL-B可逆转T细胞耗竭 减轻肿瘤诱导的免疫抑制 [6] 关键临床发现 - 剂量依赖性药理活性：NX-1607表现出剂量依赖性药代动力学 并对近端生物标志物pHS1产生药效学调节 证实了靶点结合和CBL-B介导的信号抑制 [7] - 外周免疫激活与临床获益关联：与疾病进展患者相比 疾病稳定患者的外周PD-1⁺ CD8⁺ T细胞中表达Ki67⁺和ICOS⁺标志物的细胞富集程度更高 表明活跃的T细胞受体接合和抗肿瘤免疫反应 [2][7] - 肿瘤微环境重塑案例：在一名接受过5种前期治疗的mCRPC患者中 NX-1607治疗达到最佳反应为疾病稳定 治疗后配对肿瘤活检显示CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞密度增加 细胞毒性和干扰素反应通路上调 调节性T细胞特征减少 [3][7] - 免疫通路接合的转录组学证据：RNA测序分析显示免疫信号通路存在剂量依赖性富集 包括干扰素反应、抗原呈递和效应T细胞活化 进一步支持了NX-1607暴露与免疫激活之间的机制联系 [7] 公司背景与战略 - Nurix Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于靶向蛋白质降解药物的发现、开发和商业化 [8] - 公司拥有完全自主拥有的临床阶段管线 包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂 并与吉利德、赛诺菲和辉瑞建立了合作研发关系 公司保留了对多个候选药物在美国的共同开发、共同商业化和利润分享的某些选择权 [8] - 公司利用完全集成人工智能的发现引擎和独特的连接酶专业知识 旨在将靶向蛋白质降解科学转化为临床进展 [8]