药物临床数据 - 公司公布其口服GPR119激动剂vanoglipel (DA-1241)治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的2a期临床试验积极新数据，数据显示该药物在血糖控制、肝脏健康和血浆脂质组学方面产生具有临床意义的改善 [1] - 该2a期随机、安慰剂对照试验评估了vanoglipel作为单药治疗以及与二肽基肽酶-4抑制剂联合使用以增强内源性GLP-1作用的效果，共有109名受试者被随机分配接受不同治疗方案，为期16周 [2] - 治疗16周后，vanoglipel单药治疗组平均糖化血红蛋白降低0.54个百分点，联合治疗组降低0.66个百分点，从第4周起就观察到降低，基线为6.99%，显示出独立于体重减轻的血糖控制改善能力 [3] 肝脏健康改善 - 在基线ALT介于40至200 U/L的受试者中，vanoglipel显著降低血浆ALT水平，并且与DPP4抑制剂联合使用并未进一步增强此效果，表明单药治疗驱动了大部分观察到的肝脏保护作用 [4] - 通过受控衰减参数测量，vanoglipel改善了肝脏脂肪变性，并通过振动控制瞬时弹性成像降低了肝脏硬度，非侵入性评估指标也有所改善 [4] - 治疗降低了与细胞死亡、炎症和纤维化相关的循环生物标志物，并且100 mg剂量减少了血浆脂质组学中的致病脂质，表明脂质代谢发生了有利的重塑 [5] 药物安全性与机制 - vanoglipel在所有治疗组中均表现出良好的耐受性，除安慰剂组有一例外，没有出现导致停药的治疗中出现的不良事件 [6] - vanoglipel是一种新型G蛋白偶联受体119激动剂，通过激动肠道中的GPR119促进关键肠道肽GLP-1、GIP和PYY的释放，这些肽在葡萄糖代谢、脂质代谢和体重减轻中发挥作用 [9] - 在临床前动物模型中，vanoglipel显示出减少肝脏脂肪变性、炎症、纤维化以及改善血糖控制的潜力，并在早期临床试验中在健康志愿者和2型糖尿病患者中耐受良好 [9] 公司研发管线 - 公司是一家专注于改变心脏代谢疾病的临床阶段生物技术公司，目前正在开发用于治疗肥胖症的DA-1726和用于治疗MASH的vanoglipel [10] - DA-1726是一种新型的胃泌酸调节素类似物，作为GLP-1受体和胰高血糖素受体双重激动剂，在肥胖症的1期多次递增剂量试验中显示出最佳减重、血糖控制和腰围减少潜力 [10]