核心观点 - AI数字病理分析显示，药物Pemvidutide在治疗MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）24周后，相较于安慰剂，能显著减少肝纤维化并改善非侵入性检测指标 [1][2] - 使用1.8 mg剂量Pemvidutide的患者在总纤维化、早期纤维化和晚期纤维化面积减少≥60%的比例均显著高于安慰剂组，最高达34% [7] - 公司预计在2025年第四季度获得IMPACT Phase 2b试验的48周长期数据 [6][9] 临床试验结果 - 在24周的IMPACT Phase 2b试验中，1.8 mg Pemvidutide组有31%的患者实现总纤维化面积减少≥60%，而安慰剂组为8% [7] - 早期纤维化面积减少≥60%的患者比例在1.8 mg组为34%，安慰剂组为9% [7] - 晚期纤维化面积减少≥60%的患者比例在1.8 mg组为27%，安慰剂组为11% [7] - 药物同时显著改善了非侵入性纤维化标志物，如PRO-C3:CTX-III比值和PRO-C6 [4] 药物机制与开发进展 - Pemvidutide是一种具有平衡1:1 glucagon/GLP-1双重受体激动剂活性的新型肽类药物 [8] - 胰高血糖素激活直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪、炎症和纤维化，GLP-1受体介导食欲抑制和体重减轻等代谢效应 [8] - 美国FDA已授予Pemvidutide治疗MASH和酒精使用障碍的快速通道资格 [9] - 针对酒精使用障碍和酒精相关肝病的II期试验已于2025年启动 [9] 公司背景与试验设计 - Altimmune是一家专注于肝脏和心血管代谢疾病新肽类疗法开发的后期临床阶段生物制药公司 [10] - IMPACT Phase 2b试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，共招募212名经活检确认的MASH伴F2或F3期纤维化患者 [6] - 患者按1:2:2比例随机分配，每周皮下注射1.2 mg或1.8 mg Pemvidutide或安慰剂，持续48周 [6] - 主要疗效终点包括24周时MASH缓解且纤维化无恶化，或纤维化改善且MASH无恶化 [6]