合作概述 - Cue Biopharma与ImmunoScape宣布达成合作与许可协议，共同开发一种新型体内细胞疗法，用于治疗实体瘤[1] - 合作将结合Cue Biopharma经过临床验证的Immuno-STAT T细胞衔接器（CUE-100系列）与ImmunoScape的专有T细胞受体，开发名为“Seed-and-Boost”的免疫疗法[1] - 该联合疗法旨在克服现有细胞疗法的核心局限性，有望建立具有卓越抗肿瘤活性、持久T细胞持久性和产品可扩展性的突破性标准疗法[1] 技术平台与作用机制 - CUE-100系列是一类新型可注射生物制剂，利用TCR的特异性，能够选择性结合并激活靶向的疾病特异性T细胞[3] - Immuno-STAT分子的核心蛋白框架促进与TCR的结合，在促进TCR信号传导的同时，递送白细胞介素-2作为关键的共刺激分子，用于选择性T细胞激活和扩增[3] - CUE-100系列项目的1期临床数据集已在多种转移性癌症中显示出临床活性，且未引起传统免疫激活IL-2递送常导致的显著毒性[3] - ImmunoScape已建立一个针对多种共享肿瘤特异性靶点的高效TCR库，这些靶点可与全球最普遍的HLA等位基因结合[4] “Seed-and-Boost”疗法细节 - 该方法先给患者施用小剂量的ImmunoScape肿瘤特异性TCR-T细胞，随后施用Cue Biopharma的TCR匹配IL-2 Immuno-STAT分子[2] - TCR选择性接合旨在实现患者体内靶向扩增和激活，同时避免系统性免疫激活，现成的Immuno-STAT给药允许对肿瘤特异性T细胞反应进行精确的体内调节[2] - 该策略仅需少量起始工程化T细胞，简化了制造过程，旨在为患者提供更深层次和持久的临床疗效，同时改善耐受性和生活质量[2] 临床前数据与开发计划 - 该突破性方法得到两家公司综合临床前数据包的支持[2] - 在包括胰腺癌和卵巢癌在内的多种实体瘤临床前模型中产生的令人信服的数据，证明了这种新型免疫疗法的临床潜力[6] - 支持新药临床试验申请的研究正按计划进行，预计将于2027年提交[6] 合作财务条款 - 根据合作条款，Cue Biopharma有权获得总计1500万美元的首付款，其中1000万美元在2025年第四季度支付，500万美元在2026年11月支付[7] - Cue Biopharma还将获得ImmunoScape 40%的股权[7] - 此外，Cue Biopharma还有资格获得净销售额的高单位数百分比特许权使用费[7] 公司战略与评论 - 此次合作使Cue Biopharma能够专注于其自身免疫性疾病项目，并继续与ImmunoScape合作推进Immuno-STAT平台在肿瘤学领域的应用[5] - 基于广泛的临床前工作，该“Seed-and-Boost”方法有望改变T细胞疗法，实现对一系列实体瘤的长期疗效，同时避免广泛免疫激活的有害副作用[5]