临床研发里程碑 - 公司已完成其骨关节炎基因疗法PCRX-201二期ASCEND研究A部分的患者入组 [1] - 该里程碑标志着这项旨在评估疗法安全性和有效性的两阶段、多中心试验的首阶段完成 [1] - 公司预计在2026年底前后报告A部分研究的顶线结果 [1][6] 产品机制与设计 - PCRX-201是一种局部注射到膝关节的基因疗法，旨在提升细胞产生白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的能力，通过阻断白细胞介素-1通路激活来改善慢性炎症、疼痛和功能 [2] - 该疗法采用可诱导启动子设计，能模拟人体对炎症的自然反应，在关节出现炎症时“开启”IL-1Ra的表达，炎症消退后则关闭表达 [2] - 疗法基于公司专有的高容量腺病毒载体平台，该平台解决了基因疗法领域许多阻碍其治疗常见疾病的挑战 [12] 研究设计与方案 - 两阶段的ASCEND研究计划纳入约135名45至80岁、患有疼痛性膝骨关节炎且Kellgren-Lawrence分级为2、3或4级的患者 [4] - 研究A部分将随机分配约45名患者，评估两种剂量的PCRX-201：剂量A（1.4 × 10¹⁰基因组拷贝）和剂量B（1.4 × 10¹¹基因组拷贝），患者按1:1:1比例随机分配至剂量A、剂量B或生理盐水组 [5] - 所有队列在给药前均接受关节内皮质类固醇预处理，以提高耐受性和基因转移效率 [5] - A部分研究将为B部分的剂量选择和商业化生产准备提供依据，B部分将随机分配约90名患者，并使用公司专为商业规模化设计的工艺生产药物 [6] 研究终点与评估 - 研究A部分和B部分的主要终点是从第1周到第52周，PCRX-201联合类固醇预处理组相较于生理盐水联合类固醇预处理组出现的治疗期不良事件、特别关注的不良事件及严重不良事件的数量和百分比 [7] - 次要和探索性终点包括疗效评估，如通过数字评定量表、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数以及膝关节损伤和骨关节炎结局评分，衡量第38周和第52周时相对于基线的疼痛和身体功能变化 [7] - 研究还将评估生物标志物、免疫原性、生物分布和结构终点，所有参与者将被随访五年 [7] 产品潜力与监管进展 - PCRX-201针对的是导致膝骨关节炎随时间“磨损”的根本慢性炎症过程，该疾病目前在美国影响超过1500万人 [9] - 2025年6月的数据显示，PCRX-201在局部给药后三年内持续表现出对膝关节疼痛、僵硬和功能的持久且具有临床意义的改善，并具有良好的安全性 [10] - 该疗法已获得美国FDA的再生医学先进疗法认定和欧洲药品管理局的先进治疗药物认定，是首个在膝骨关节炎领域取得这些临床结果和监管认定的基因疗法 [11] 技术平台优势 - 公司的高容量腺病毒载体平台相比许多依赖腺相关病毒载体的基因疗法，能更高效地将基因递送到细胞中，从而可用更小剂量达到预期效果 [17] - 该平台载体可携带高达30,000个碱基对的DNA，使其能够实现包含多个或更大基因的基因疗法 [17] - 基于该平台的基因药物可局部给药，并有可能在治疗适宜的时间间隔进行再次给药 [17] - 较低的剂量水平和高效的基因递送意味着单批次可生产数千剂，因此基于该平台的疗法预计将具有具有商业吸引力和可行性的商品成本结构 [17]