药物SPY003一期临床试验核心结果 - SPY003在健康志愿者中表现出良好的耐受性，半衰期约为85天，支持潜在的季度或半年一次维持给药方案[1][5] - 该药物在五个单次递增剂量组、一个多次剂量组和一个中国种族桥接组中进行了评估，剂量包括200毫克静脉注射、600毫克皮下注射（两种配方）、600毫克静脉注射和1200毫克静脉注射（单次和多次）[3] - 安全性数据显示，仅有两例≥2级的治疗期出现的不良事件，均被认为与治疗无关，未观察到严重不良事件，唯一在两名或以上受试者中出现的TEAE是头痛[3][4] 临床试验安全性数据详情 - 在SAD 1组（200 mg IV，n=8）中，63%的受试者出现至少一次TEAE，13%出现≥2级TEAE[4] - 在SAD 2组（600 mg SC，n=8）和Ch Eb 1组（1200 mg IV，n=10）中，未观察到任何TEAE、治疗相关不良事件或≥2级TEAE[4] - 其他剂量组（SAD 3, 4, 5, MD1）的TEAE发生率在0%至38%之间，≥2级TEAE发生率在0%至13%之间，治疗相关不良事件发生率在0%至13%之间[4] 药代动力学与免疫原性 - SPY003的半衰期约为85天，是risankizumab已公布半衰期的3倍以上，且具有剂量比例性和有限的受试者内变异性[5] - 这种差异化的药代动力学特征支持通过单次皮下注射实现季度或半年一次的维持给药潜力[5] - 免疫原性数据显示，抗药物抗体对药代动力学未观察到明显影响[7] 后续开发计划与公司管线 - 基于一期临床数据，公司计划在SKYLINE二期平台研究（NCT07012395）中评估SPY003[1][8] - SPY003的积极中期结果开启了SPY130（α4β7 + IL-23）和SPY230（TL1A + IL-23）研究性联合疗法用于炎症性肠病的开发，这些疗法有望在疗效、安全性和给药方案上领先[1] - SKYLINE和SKYWAY试验预计将在2026年提供6个概念验证读数[1] 公司背景与药物信息 - Spyre Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发长效抗体和抗体组合，以重新定义炎症性肠病和风湿性疾病的护理标准[9] - SPY003是一种研究性长效半衰期单克隆抗体，靶向IL-23的p19亚基，用于治疗炎症性肠病[8] - 临床前研究中，SPY003在抑制pSTAT信号和IL-17产生方面表现出与risankizumab等效的效力[8]