文章核心观点 - Thiogenesis Therapeutics公司公布了其主打化合物TTI-0102针对MELAS的二期临床试验中期阳性结果，达到了生物概念验证、剂量发现和生物标志物改善的目标 [1][2][4] - 基于积极的二期中期数据，公司计划在2026年启动针对MELAS的关键性三期临床试验，并同步推进其在Leigh综合征和肾性胱氨酸贮积症领域的临床项目 [5][7][9] - TTI-0102作为一种新一代基于半胱胺的前体药物，旨在解决现有硫醇类药物的半衰期短、胃肠道副作用强和给药限制等关键障碍，具有每日一次的给药潜力 [15] MELAS二期临床试验中期结果 - 中期分析基于为期三个月、安慰剂对照的二期试验数据，共纳入9名患者，其中6名接受TTI-0102治疗，3名接受安慰剂 [2] - 药物在体重超过70公斤的患者中耐受性良好，与2022年5月公布的一期健康成人试验结果一致，但4名体重低于50公斤的患者因剂量依赖性副作用退出研究，表明需要优化给药方案 [3] - 数据显示出清晰的生物学分化，显著支持TTI-0102的线粒体抗氧化和修复活性，个体生物标志物和疗效数据预计在2026年初公布 [4] - 最终6个月的数据结果预计在2026年1月公布，可能包含经同行评审的出版物 [6] 产品管线进展 - MELAS：公司计划于2026年在欧洲提交研究性药品档案，以启动关键性三期临床试验 [7] - Leigh综合征：美国FDA已于2025年6月接受其新药临床试验申请，预计在2026年初与一家领先的美国儿童医院合作启动二期试验，并将根据MELAS的剂量发现结果修订方案 [8] - 肾性胱氨酸贮积症：基于TTI-0102在MELAS中的药代动力学和生物标志物数据，公司计划提交新药临床试验申请，开展一项旨在证明其不劣于当前标准疗法（半胱胺）的三期试验 [9] 目标疾病背景与药物潜力 - 肾性胱氨酸贮积症：一种罕见遗传病，美国患病率估计为1300名患者，现有标准疗法需终身每日多次服用半胱胺，伴随严重胃肠道副作用，TTI-0102有望提供每日一次给药并改善副作用 [10] - Leigh综合征：一种罕见遗传性线粒体疾病，估计发病率为1/40000活产儿，目前尚无获批药物，TTI-0102通过增加抗氧化剂谷胱甘肽和作为牛磺酸前体来发挥作用 [11] - MELAS：一种遗传性线粒体疾病，全球患病率估计为4.1/100000，氧化应激是其潜在病理机制 [12] - TTI-0102：是一种由两个硫醇和一个泛酸分子组成的前体药物，其代谢过程作为一种“门控机制”，可消除与胃肠道副作用相关的半胱胺即时释放峰值 [15]