临床数据亮点 - 在25届淋巴瘤、白血病和骨髓瘤大会上公布的LP-284一期临床试验数据显示，一名41岁侵袭性3级非生发中心B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在经历四种前期治疗方案（包括CAR-T细胞疗法和双特异性抗体疗法）失败后，经两个28天周期的LP-284治疗实现了完全代谢缓解[1] - 该患者在每个周期的第1、8和15天通过静脉注射接受LP-284治疗，仅两个周期后即达到完全代谢缓解，且病灶无活性[2] - 这一临床结果验证了LP-284的合成致死机制，为已用尽先进靶向和免疫疗法的患者解决了关键的治疗空白[2] 药物机制与特性 - LP-284是一种通过靶向转录耦合核苷酸切除修复缺陷实现合成致死的新一代酰基氟芬药物，其疗效不受TP53突变或淋巴瘤表面抗原表达的影响，并能克服BTK抑制剂和蛋白酶体抑制剂耐药性[4][11][15] - 临床前研究显示LP-284与利妥昔单抗具有协同作用，并已获得FDA针对套细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的多个孤儿药认定，享有2039年前的主要市场专利保护[4][11][14][15] - 药物早期安全性良好，主要不良事件为1-2级，其“现成”给药方式有望解决侵袭性血癌患者面临的临床和经济负担[8][11] 市场潜力与战略定位 - LP-284瞄准的是CAR-T疗法和双特异性抗体疗法后的治疗空白，针对复发/难治性B细胞癌症的年度市场规模估计达30-40亿美元[4][7] - 全球每年约有20万新确诊的DLBCL病例，仅在美国和欧盟每年就有约4万名DLBCL患者在CAR-T治疗后病情进展，每位患者复发后治疗费用平均超过50万美元[6][7] - 该药物具有双重战略潜力：作为单药疗法用于日益增长的CAR-T和双特异性抗体疗法后患者群体，以及与现有FDA批准药物（尤其是双特异性抗体和单克隆抗体）联合使用[2][5][9] 研发进展与未来规划 - 公司正在进行的1a期剂量递增研究继续评估LP-284在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和实体瘤患者中的安全性和初步疗效[8] - 预计在2025年底前获得患者随访评估和反应持久性数据，同时正在激活更多临床站点以加速患者入组并扩大地理覆盖范围[12] - LP-284的选择性B细胞耗竭活性使其应用潜力超越肿瘤学领域，公司正在推进针对自身免疫和炎症性疾病的临床前项目[13]